| 描述 |
E-5324 是一个强效的酰基辅酶 A：胆固醇酰基转移酶 (ACAT) 抑制剂,其 IC50 值在 44 至 190 nM 之间。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 44 to 190 nM (ACAT)[1]
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| 体外研究 |
E-5324是一种有效的ACAT抑制剂,在微粒体中IC50为44至190 nM。 E-5324显示对高达10μM的甘油三酯合成没有影响。 E-5324对牛胰胆固醇酯酶或卵磷脂：胆固醇酰基转移酶(LCAT)也没有影响,最高可达10μM。 E-5324以浓度依赖性方式抑制[3H]油酸酯掺入胆固醇[3H]油酸酯中,IC50为0.44μM。 E-5324还抑制[3H]胆固醇酯合成,IC50为0.41μM[1]。
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| 体内研究 |
对于对照,E-5324 0.02％和E-5324 0.1％,本研究持续时间(AUC)的胆固醇-时间曲线下面积分别为104985±4411,106096±4476和105231±4 348mg×天/ dL。 。高剂量的E-5324(0.1％)显着降低了主动脉弓和胸主动脉的表面受累34％和54％。 E-5324处理显着降低了湿重和蛋白质含量。在主动脉弓中,高剂量的E-5324(0.1％)显着降低胆固醇酯和总胆固醇分别降低60％和59％。高剂量的E-5324(0.1％)显着降低主动脉弓和胸主动脉的ACAT活性分别为35％和44％[2]。
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| 细胞实验 |
在E-5324的抑制作用的研究中，将PMA处理的THP-1细胞在含有50μg蛋白质/mLβVLDL的LPDS / RPMI中孵育5小时。然后，向培养的细胞中加入100μL各浓度的E-5324溶液或载体（LPDS / RPMI）。与E-5324温育30分钟后，加入20μL[3H]油酸盐-BSA复合物，并将混合物温育2小时。用己烷：2-丙醇（3：2，v / v）从细胞中提取脂质，然后通过TLC分离。剩余的细胞蛋白质溶于0.1N NaOH [1]。
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| 动物实验 |
在实验中使用40只雄性WHHL兔，其在3个月时体重约1.7kg。在整个实验过程中，将所有动物单独笼养并接受100g /天的食物。将兔子分成4组，以使其血浆总胆固醇水平相似。给兔子喂食含有E5324（0.02％或0.1％（w / w））的标准兔食物ORC-4或ORC-4，或含有普罗布考（1％（w / w））的ORC-4，持续16周[2]。
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| 参考文献 |
[1]. Kogushi M, et al. Effect of E5324, a novel inhibitor of acyl-CoA:cholesterol acyltransferase, on cholesteryl ester synthesis and accumulation in macrophages. Jpn J Pharmacol. 1995 Jun;68(2):191-9. [2]. Kogushi M, et al. Anti-atherosclerotic effect of E5324, an inhibitor of acyl-CoA:cholesterol acyltransferase, in Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits. Atherosclerosis. 1996 Aug 2;124(2):203-10.
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