| 描述 |
TAS-103 dihydrochloride 是一种 DNA 拓扑异构酶 I/II (topoisomerase I/II) 双重抑制剂,可用于癌症研究。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
Topoisomerase I
Topoisomerase II
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| 体外研究 |
TAS-103是DNA拓扑异构酶I/II的双重抑制剂。 TAS-103(0.1-10μM)对CCRF-CEM细胞有活性,IC50值为5 nM。 TAS-103(0.1μM)显着增加单个CCRF-CEM细胞中topoIIαFITC免疫荧光的水平[1]。 TAS-103(0.01-1μM)对Lewis肺癌(LLC)细胞具有高度细胞毒性,脂质体TAS-103几乎与游离TAS-103一样活跃[2]。 TAS-103抑制HeLa细胞的活力,IC50为40 nM。 TAS-103(10μM)破坏信号识别颗粒(SRP)复合物的形成,并诱导SRP14和SRP19的不稳定及其最终降解[3]。
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| 体内研究 |
TAS-103(30 mg/kg,iv)在携带Lewis肺癌(LLC)细胞的小鼠中引起显着的肿瘤生长抑制,没有明显的体重减轻,并且脂质体TAS-103比游离TAS-103更活跃[2] 。
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| 细胞实验 |
CCRF-CEM人急性淋巴细胞白血病细胞在补充有3mM l-谷氨酰胺，10％胎牛血清，50U / mL青霉素和40μg/ mL链霉素的RPMI-1640中于37℃在潮湿气氛中生长含有5％的二氧化碳。将TAS-103，CPT和DACA溶解在DMSO中。将指数生长的细胞（~5×105）暴露于任一种药物中2小时。药物暴露后，通过在冷的磷酸盐缓冲盐水[1]中离心（400×g，3分钟）洗涤细胞两次。
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| 动物实验 |
用DMEM稀释Lewislung癌（LLC）细胞以获得5×10 6个细胞/ mL悬浮液，并将0.2mL悬浮液小心地皮下注射到5周龄C57BL / 6雄性小鼠中。在肿瘤植入后第4,8和12天，将脂质体TAS-103（0.2 mL /小鼠，30 mg / kg，TAS-103），游离TAS-103或PBS静脉注射到荷瘤小鼠的尾静脉中。每天监测每只小鼠的肿瘤体积和作为副作用指标的体重变化。计算肿瘤体积[2]。
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| 参考文献 |
[1]. Padget K, et al. An investigation into the formation of N- [2-(dimethylamino)ethyl]acridine-4-carboxamide (DACA) and 6-[2-(dimethylamino)ethylamino]- 3-hydroxy-7H-indeno[2, 1-C]quinolin-7-one dihydrochloride (TAS-103) stabilised DNA topoisomerase I and II cleavable complexes in human leukaemia cells. Biochem Pharmacol. 2000 Sep 15;60(6):817-21. [2]. Shimizu K, et al. Cancer chemotherapy by liposomal 6-[12-(dimethylamino)ethyl]aminol-3-hydroxy-7H-indeno[2,1-clquinolin-7-one dihydrochloride (TAS-103), a novel anti-cancer agent. Biol Pharm Bull. 2002 Oct;25(10):1385-7. [3]. Yoshida M, et al. A new mechanism of 6-((2-(dimethylamino)ethyl)amino)-3-hydroxy-7H-indeno(2,1-c)quinolin-7-one dihydrochloride (TAS-103) action discovered by target screening with drug-immobilized affinity beads. Mol Pharmacol. 2008 Mar;73(3):987-94. Epub 2007 Dec 18.
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