奥希替尼二甲磺酸盐作用
体外活性:Osimertinib(AZD-9291)显示与早期酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)抑制EGFR细胞中EGFR磷酸化相似的效力,所述EGFR细胞含有致敏EGFR突变体,包括PC-9(ex19del),H3255(L858R)和H1650(ex19del),平均IC50 Osimertinib(AZD-9291)的值为13至54 nM。 Osimertinib(AZD-9291)也有效抑制T790M突变细胞系(H1975(L858R / T790M),PC-9VanR(ex19del / T790M)中EGFR的磷酸化,平均IC50效力小于15nM。体内活性:用Osimertinib(AZD-9291)(5mg / kg /天)治疗荷瘤小鼠一至两周。 在治疗后数天内,5只C / L858R小鼠中的5只在用Osimertinib(AZD-9291)治疗后通过磁共振成像MRI显示肿瘤体积减少近80%,而用载体治疗的5只小鼠中有5只显示肿瘤生长。 Osimertinib(AZD-9291)显示相对于先前描述的化合物改善的大鼠PK,降低的hERG亲和力和改善的IGF1R边缘,因此选择该化合物用于进一步研究。 与先前描述的先导化合物相比,Osimertinib(AZD-9291)还提供了更广泛的化学和分布多样性。 在三种功效模型中给予奥西替尼(AZD-9291)后,在相对低的剂量(10mg / kg每天)下观察到相当的功效。 当Osimertinib(AZD-9291)以每天5mg / kg给药时,也观察到优异的功效。
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