Sobetirome

• 常用名: Sobetirome
• 英文名: Sobetirome
• CAS号: 211110-63-3
• 分子量: 328.40200
• 密度: 1.152g/cm3
• 沸点: 510.156ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₂₀H₂₄O₄
• 熔点: N/A
• 闪点: 178.945ºC

Sobetirome用途

Sobetirome 是一种甲状腺激素受体 β (TRβ) 激动剂,Sobetirome可选择性结合到TRβ-1,EC50 为 0.16 μM。

Sobetirome名称

• 中文名: Sobetirome
• 英文名: 2-[4-[(4-hydroxy-3-propan-2-ylphenyl)methyl]-3,5-dimethylphenoxy]acetic acid

Sobetirome生物活性

• 描述: Sobetirome 是一种甲状腺激素受体 β (TRβ) 激动剂,Sobetirome可选择性结合到TRβ-1,EC50 为 0.16 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 甲状腺激素受体
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  EC50: 0.16 μM (TRβ-1), 0.58 μM (TRα-1)[1]

• 体内研究: Sobetirome(GC-1)是甲状腺激素受体β(TRβ)-和肝脏摄取选择性激动剂。 Sobetirome(48 nmol/kg)可降低甲状腺功能正常小鼠的高密度脂蛋白(HDL)胆固醇和极低密度脂蛋白(VLDL)甘油三酯水平。 Sobetirome降低高胆固醇血症小鼠的HDL胆固醇和甘油三酯水平。 Sobetirome增加肝脏HDL受体并刺激高胆固醇血症小鼠的胆汁酸合成[2]。用10×Sobetirome(GC-1)处理导致脂肪质量增加仅为21％(1.7g),用20×Sobetirome(GC-1)处理导致脂肪质量减少20％(1.3g) [3]。
• 动物实验: 小鼠[2]将1月18日的雄性C57BL / 6小鼠保持在标准化条件下，自由饮水和正常食物。 3,5,3'-三碘-L-甲状腺素（T3）或Sobetirome腹膜内注射20％DMSO或丙二醇8天，每天一次，上午9:00;控制接收车辆。在一个实验中，用载体或每天5.4或24，48和97nmol / kg的T3或Sobetirome处理9组6只小鼠。最低剂量的T3诱导甲状腺功能减退小鼠的甲状腺功能正常。在另一个实验中，一组七只小鼠不给予额外的补充;三组七只小鼠接受10％玉米油和2％胆固醇（胆固醇饮食）;三组七只小鼠接受10％玉米油，2％胆固醇和0.5％胆酸（胆酸饮食）。对于该实验，用载体或97nmol / kg每天的Sobetirome或T3处理小鼠。在杀死前5小时取出食物。在轻度异氟烷麻醉下通过心脏穿刺抽血。通过颈椎脱臼杀死动物。肝脏立即在液氮中冷冻。为了分析胆汁酸排泄，用载体，每天48nmol / kg Sobetirome或T3处理三组五只饲喂小鼠的饲料5天。在处理前24小时和实验的最后24小时，分组收集粪便。大鼠[3]将雌性Wistar大鼠随机分成5组（每组n = 8）:( i）对照，用生理盐水处理; （ii）10×T3，每天用3μgT3/ 100g体重（BW）处理，相当于T3生理剂量的10倍; （iii）20×T3，用先前T3剂量的两倍（每天6μgT3/ 100g体重（BW））处理; （iv）10×Sobetirome，每天用1.5μgSobetirome/ 100g BW处理，和（v）20×Sobetirome，每天用3μgSobetirome/ 100g BW处理。后两组分别用等摩尔剂量10×T3和20×T3的Sobetirome治疗。等摩尔剂量的Sobetirome由分子量T3（摩尔质量= 651）和Sobetirome（摩尔质量= 328.4）计算。将T3溶于40mM NaOH中，将Sobetirome溶解于DMSO中至浓度为1mg / mL;然后将T3或Sobetirome稀释于盐水中并每天腹膜内施用6周。 BW每周测量三次。体长（尾巴的鼻子到尾根）在实验期结束时确定。
• 参考文献:

  [1]. Gierach I, et al. Bacterial biosensors for screening isoform-selective ligands for human thyroid receptors α-1 and β-1. FEBS Open Bio. 2012 Aug 15;2:247-53.

  [2]. Johansson L, et al. Selective thyroid receptor modulation by GC-1 reduces serum lipids and stimulates steps of reverse cholesterol transport in euthyroid mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Jul 19;102(29):10297-302.

  [3]. Villicev CM, et al. Thyroid hormone receptor beta-specific agonist GC-1 increases energy expenditure and prevents fat-mass accumulation in rats. J Endocrinol. 2007 Apr;193(1):21-9.

Sobetirome物理化学性质

• 密度: 1.152g/cm3
• 沸点: 510.156ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₂₀H₂₄O₄
• 分子量: 328.40200
• 闪点: 178.945ºC
• 精确质量: 328.16700
• PSA: 66.76000
• LogP: 4.18660
• 蒸汽压: 0mmHg at 25°C
• 折射率: 1.575
• 储存条件: 2-8℃

Sobetirome英文别名

• B72
• GC-1
• Gc 1 Compound
• Sobetirome (USAN)
• Sobetirome
• {4-[4-Hydroxy-3-(1-Methylethyl)benzyl]-3,5-Dimethylphenoxy}acetic Acid
• QRX-431