| 描述 |
hMAO-B-IN-2(化合物6j)是一种口服活性、强效、选择性、BBB穿透和竞争性可逆hMAO-B抑制剂,IC50为4 nM。hMAO-B-IN-2对SH-SY5Y细胞毒性低,具有良好的神经保护作用。hMAO-B-IN-2可用于阿尔茨海默病研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
MAO-B:4 nM (IC50)
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| 体外研究 |
hMAO-B-IN-2(化合物6j)(0-100μM,15分钟)具有较强的抑制活性,IC50值分别为4 nM(hMAO-B)和6.04 nM(hMAO-A)[1]。hMAO-B-IN-2(30分钟)是一种可逆的MAO-B抑制剂,化合物6j稀释至0.1×IC50和1×50后,MAO-B酶的活性分别恢复到82%和45%左右[1]。hMAO-B-IN-2(25μM,48h)对MAO-B有显著的抑制活性,对Aβ自诱导聚集有良好的抑制作用(40.78±6.27%)[1]。hMAO-B-IN-2(0-100μM,24小时)在25μM浓度下显示无毒性【1】。hMAO-B-IN-2(0-25μM,24小时)具有抗神经变性疾病的神经保护能力,并以剂量依赖性方式增加细胞存活率[1]。细胞毒性试验细胞系：SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞【1】浓度：0、6.25、12.5、25、50、100μM培养时间：24小时结果：25μM浓度下无毒。
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| 体内研究 |
hMAO-B-IN-2(化合物6j)(Sprague-Dawley大鼠；3 mg/kg,IV；10 mg/kg,PO；一次)具有可接受的药代动力学特性【1】。hMAO-B-IN-2在雄性Sprague-Dawley大鼠体内的药代动力学参数【1】。参数IV(3 mg/kg)PO(10 mg/kg)T1/2(h)1.02±0.17 1.33±0.16 Tmax(h)0.3 Cmax(μg/L)639.29±89.06 142.17±72.21 AUC0 inf(μg/L∗h) 247.74±11.48 268.49±69.72 CL(L/h/kg)3.33±0.15 F(%)36.10%动物模型：Sprague-Dawley大鼠(雄性,220±20 g)[1]剂量：3 mg/kg(IV),10 mg/kg(PO)给药：IV,PO(药代动力学分析)结果：具有可接受的药代动力学特性,并显示出较高的最大浓度、适当的半衰期和良好的口服生物利用度。
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| 参考文献 |
[1]. Xie SS, Liu J, Tang C, et al. Design, synthesis and biological evaluation of rasagiline-clorgyline hybrids as novel dual inhibitors of monoamine oxidase-B and amyloid-β aggregation against Alzheimer's disease. Eur J Med Chem. 2020;202:112475.
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