NN-390

• 常用名: NN-390
• 英文名: NN-390
• CAS号: 2490284-25-6
• 分子量: 420.38
• 密度: N/A
• 沸点: N/A
• 分子式: C₁₇H₁₆F₄N₂O₄S
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

NN-390用途

NN-390是一种有效的选择性HDAC6抑制剂,IC50为9.8 nM。NN-390穿透血脑屏障(BBB)。NN-390显示转移组3 MB(髓母细胞瘤)的研究潜力【1】。

NN-390名称

• 英文名: NN-390

NN-390生物活性

• 描述: NN-390是一种有效的选择性HDAC6抑制剂,IC50为9.8 nM。NN-390穿透血脑屏障(BBB)。NN-390显示转移组3 MB(髓母细胞瘤)的研究潜力【1】。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HDAC
  信号通路 >> 表观遗传学 >> HDAC
• 靶点:

  HDAC2:>5 μM (IC50)

  HDAC1:>5 μM (IC50)

  HDAC6:9.8 nM (IC50)

  HDAC3:>1 μM (IC50)

  HDAC8:>1 μM (IC50)

  HDAC11:>1 μM (IC50)

• 体外研究: NN-390在MV4-11细胞和MM细胞中的IC50值分别为1.19μM和1.38μM。1S细胞对非癌对应物的影响最小(MRC-9中IC50>50μM)[1]。NN-390(72小时)强烈降低HD-MB03细胞的增殖,IC50为0.13μM,并显著损害富含BTIC的HD-MB03细胞的自我更新[1]。NN-390(0-2μM,1小时)显著增加α-微管蛋白的乙酰化,对乙酰化组蛋白H3的变化最小[1]。NN-390(6小时)导致α-微管蛋白乙酰化的浓度低至0.1μM(0-0.2μM),α-微管蛋白乙酰化的剂量依赖性增加(0-0.2μM)[1]。NN-390(0-2μM,24小时)促进MV4-11细胞的癌细胞凋亡【1】。免疫荧光细胞系：HeLa细胞【1】浓度：0、0.1、0.25、1、2μM孵育时间：1h结果：α-微管蛋白乙酰化显著增加,乙酰化组蛋白H3变化最小。Western Blot分析细胞系：AML(MV4-11)细胞【1】浓度：0、0.1、0.5、1、5μM孵育时间：6 h结果：导致α-微管蛋白乙酰化的浓度低至0.1μM,组蛋白H3乙酰化程度有限,最高浓度仅为5μM。Western Blot分析细胞系：第3组MB(HD-MB03)细胞【1】浓度：0、0.053、0.106、0.158,0.211μM孵育时间：6 h结果：α-微管蛋白乙酰化从最低浓度53 nM开始呈剂量依赖性增加,在211 nM范围内,组蛋白H3的非靶向乙酰化没有明显变化。凋亡分析细胞系：MV4-11细胞【1】浓度：0、0.25、0.75、1、2μM培养时间：24小时结果：促进癌细胞凋亡,2μM培养18小时后,39%的癌细胞发生晚期凋亡,0.25μM培养18小时后,11%的癌细胞处于晚期凋亡。
• 体内研究: NN-390(雄性CD-1小鼠,20 mg/kg,IP,单剂量)增加血浆稳定性[1]。NN-390可提高PAMPA(平行人工膜渗透性测定)-BBB(血脑屏障)评分[1]。NN-390在雄性CD-1小鼠体内的药代动力学参数【1】。化合物KT-531 5a；NN-390 t1/2(h)1.05 1.90 Cmax(ng/mL)493 750 AUClast(h*ng/mL)1576 2523 AUClnf(h*ng/mL)1519 2548 AUC/D(h*ng/mL)79 126动物模型：CD-1小鼠(雄性,n=3)[1]剂量：20 mg/kg给药：IP,单次给药(药代动力学分析)结果：在人血浆中的半衰期为115分钟,稳定性增加2.8倍。
• 参考文献:

  [1]. Nawar N, Bukhari S, Adile AA, et al. Discovery of HDAC6-Selective Inhibitor NN-390 with in Vitro Efficacy in Group 3 Medulloblastoma. J Med Chem. 2022;65(4):3193-3217.

NN-390物理化学性质

• 分子式: C₁₇H₁₆F₄N₂O₄S
• 分子量: 420.38