| 描述 |
Akt3降解剂1(化合物12l)是一种选择性的Akt3降解器,其克服了Osimertinib(HY-15772)在H1975OR NSCLC细胞中诱导的耐药性。Akt3降解剂1还具有抗增殖活性,并显著抑制小鼠的肿瘤生长。Akt3降解剂1可用于耐药非小细胞肺癌的研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
Akt3[1].
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| 体外研究 |
Akt3降解剂1(0.001-100µM；24小时)对H1975OR细胞显示出抗增殖作用,IC50为0.972µM[1]。Akt3降解剂1(1.6、8、40、200、1000 nM；24小时)在NSCLC细胞系中通过泛素蛋白酶体介导的蛋白水解过程诱导Akt3降解[1]。Akt3降解剂1(10,100nM)在H1975OR细胞中选择性地和剂量依赖性地仅降解Akt3蛋白而不降解Akt3 del PH突变体[1]。Akt3降解剂1通过破坏Akt3的非催化功能,克服了奥西莫替尼在H1975OR NSCLC细胞中诱导的耐药性[1]。细胞增殖测定[1]细胞系：H1975OR细胞浓度：0.001-100µM培养时间：24小时结果：抑制H1975OR的生长,IC50为0.972µM。Western Blot分析[1]细胞系：A549、HCC827、H1975、H197OR、PC9、H1299和H460细胞浓度：1.6、8、40、200、1000 nM培养时间：24小时结果：以剂量依赖的方式选择性地诱导所有这些细胞系中的Akt3降解,而对Akt1和Akt2蛋白水平的影响最小。
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| 体内研究 |
Akt3降解剂1(10,20 mg/kg；腹腔注射；每3天,持续5周)在小鼠体内诱导显著的肿瘤生长抑制(TGI),TGI值约为75%[1]。动物模型：NOD-CID-IL2Rg-/-(NSI)小鼠(H1975OR异种移植模型)[1]。剂量：10、20 mg/kg给药：腹膜内给药；每3天一次,持续5周。结果：抑制肿瘤生长,不会造成明显的体重减轻或其他毒性迹象。
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