| 描述 |
Treosulfan (NSC 39069;Treosulphan) 是一种烷化剂 (alkylator),对卵巢癌及其他的实体瘤都有抑制效果。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
DNA Alkylator[1]
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| 体外研究 |
硫丹是一种烷化剂。 Treosulfan抑制几种癌细胞系,如Panc-1,Miapaca-2和Capan-2细胞,IC50分别为3.6μg/ mL,1.8μg/ mL和2.1μg/ mL,对这些细胞显示出近100％的细胞毒性。线条浓度为100μg/ mL。硫丹(0.1-100μg/ mL)与吉西他滨组合表现出增强的抗癌细胞活性。然而,硫丹(1,2.5,5μg/ ml)与5-氟尿嘧啶(5-FU;0.1,0.25,0.5μg/ ml)组合对中等和高浓度的Panc-1细胞具有拮抗作用,并且对Miapaca-具有拮抗作用。所有剂量的2个细胞[1]。硫丹(800μg/ mL)显着降低红细胞前向散射,增加膜联蛋白-V结合细胞,[Ca2 +] i和ROS的百分比。去除细胞外Ca2 +消除了硫丹对膜联蛋白-V-结合的影响[2]。
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| 体内研究 |
硫丹(1.5克/千克/天)诱导快速的骨髓清除,耗尽小鼠脾脏B和T细胞。硫丹(1.5 g/kg /天)在脾细胞中短时间内产生白细胞介素-2,对小鼠肿瘤坏死因子-α和/或干扰素-γ的合成没有明显影响[3]。
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| 细胞实验 |
对于细胞毒性测定，将细胞以1×10 4个细胞/ mL铺板，以每孔100μL体积培养96孔组织培养板。将细胞粘附过夜，然后与不同浓度的硫丹单独或与吉西他滨组合培养。将药物组合同时或依次加入细胞培养物中（第一种药物在第一种药物后12小时加入）。孵育72小时后，在进一步孵育过夜之前，将Alamar Blue溶液加入孔中。然后在分光光度计上测量吸光度，并计算药物的细胞增殖和细胞毒性。在一些实验中，还通过使用台盼蓝排除和使用改进的Neubauer血细胞计数器进行细胞计数来确定增殖和细胞毒性，并通过用7-氨基 - 放线菌素D（终浓度200μg/ mL）和Annexin-V染色细胞来评估细胞活力。并使用FACS Scan流式细胞仪通过流式细胞仪分析[1]。
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| 动物实验 |
小鼠[3]雌性BALB / c小鼠10至12周龄，体重约20g。动物随意喂食标准颗粒状食物和水。它们被安置在气候变化的室内，黑暗/光照周期为12小时。他们分为四组：一组连续3天给予硫丹（1.5克/千克/天），一组连续2天接受环磷酰胺（0.1克/千克/天），一组用脂质体白消安（ 37mg / kg /天）连续4天，对照组未进行治疗。以亚致死剂量给予环磷酰胺，白消安和硫丹剂量以维持没有骨髓支持的动物的存活。在最后一剂治疗后第1,3,6,9和12天处死动物，并除去脾脏和股骨。处理动物和两只对照动物的每个时间点包括6只动物[3]。
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| 参考文献 |
[1]. Nitsch E, et al. Synergistic cytotoxic activity of treosulfan and gemcitabine in pancreatic cancer cell lines. Anticancer Res. 2014 Apr;34(4):1779-84. [2]. Peter T, et al. Programmed erythrocyte death following in vitro Treosulfan treatment. Cell Physiol Biochem. 2015;35(4):1372-80. [3]. Sjöö F, et al. Myeloablative and immunosuppressive properties of treosulfan in mice. Exp Hematol. 2006 Jan;34(1):115-21.
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