| 描述 |
HT-2157(SNAP 37889) 是一种选择性的高亲和力甘丙肽-3 受体 (Gal3) 竞争性拮抗剂。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
Galanin-3 receptor[1]
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| 体外研究 |
HT-2157(SNAP 37889)以高亲和力结合瞬时转染的表达人Gal3受体的LMTK-细胞(Ki = 17.44±0.01 nM; n> 100),对Gal1和Gal2亚型具有高选择性(Ki)每个亚型> 10,000 nM;每个亚型n = 46)。当测试甘丙肽诱发的腺苷酸环化酶抑制的拮抗作用时,HT-2157(0.1-10μM)产生浓度依赖性浓度-效应曲线向甘丙肽的右移[1]。
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| 体内研究 |
甘丙肽-3受体拮抗剂HT-2157(SNAP 37889)降低了酒精偏好大鼠对乙醇的操作性反应。新型选择性GALR3拮抗剂HT-2157,用于减少iP(酒精偏好)大鼠的焦虑样行为和自愿乙醇消耗。以30mg/kg(ip)的剂量用HT-2157处理的雄性iP大鼠在升高的迷宫或浅暗范例中未显示出改变的自发活动或焦虑样行为的改变。用HT-2157(30mg/kg,ip)处理减少了对含有乙醇,蔗糖和糖精的溶液的操作响应。总的来说,目前的研究结果表明,HT-2157(30 mg/kg,ip)可有效降低乙醇对操作的反应,而不受镇静作用的影响[2]。
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| 激酶实验 |
通过使用125 I-甘丙肽置换测定法测定人Gal1，Gal2和Gal3受体对HT-2157（SNAP 37889）和SNAP 398299的结合亲和力。另外，在包括G蛋白偶联受体，离子通道，酶和转运蛋白的广泛交叉反应性组中测试结合。通过测量腺苷酸环化酶活性的抑制作用，在用Gal3受体和Gαz瞬时共转染的修饰的HEK-293细胞（PEAKrapid细胞）中检测了HT-2157拮抗甘丙肽功能性反应的能力[1]。
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| 动物实验 |
大鼠[2]使用成年雄性iP大鼠（n = 12; 418-467g）检查HT-2157对运动活性的影响。测试运动活动以确保在随后的测试中焦虑或乙醇消耗的任何潜在变化不是由于药物的任何镇静特性。使大鼠习惯于运动细胞（26×26×40cm），持续60分钟，每天进行连续三天。为了最大限度地减少治疗期间适应环境的影响，将大鼠分成两组，每组在注射前30分钟接受单次注射HT-2157（30 mg / kg，ip）或载体（1 ml / kg ip）。置于运动细胞中60分钟。第二天，将处理逆转，使得所有大鼠均接受载体和SNAP 37889化合物的处理。使用TruScan 2.0软件自动记录移动次数，移动时间和总行进距离（cm）的移动。
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| 参考文献 |
[1]. Swanson CJ, et al. Anxiolytic- and antidepressant-like profiles of the galanin-3 receptor (Gal3) antagonists SNAP 37889 and SNAP 398299. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Nov 29;102(48):17489-94. [2]. Ash BL, et al. The galanin-3 receptor antagonist, SNAP 37889, reduces operant responding for ethanol in alcohol-preferring rats. Regul Pept. 2011 Jan 17;166(1-3):59-67.
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