| 描述 |
Naproxen etemesil 是一种亲脂性,非酸性,无活性的前体药物,一旦被吸收,Naproxen etemesil 就会水解成具有药理活性的Naproxen。Naproxen是COX-1 和 COX-2 的抑制剂,在细胞试验中 IC50 值分别为8.72 和5.15 μM.
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 8.72 μM (COX-1), 5.15 μM (COX-2)[1]
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| 体外研究 |
Naproxen etemesil是一种亲脂性,非酸性,无活性的萘普生前药,一旦被吸收就会水解成药理活性的萘普生。萘普生是一种众所周知的非甾体抗炎药。 Naproxen在完整细胞中大约是COX-1和COX-2的等效抑制剂,IC50分别为2.2μg/ mL和1.3μg/ mL [1]。
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| 体内研究 |
萘普生在博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型中发挥抗炎和抗纤维化作用。萘普生还可下调TGF-β水平和Smad3/4复合物的形成[2]。萘普生可以抑制疼痛,发热和PGE2的时间过程,具有相似的效力(IC50 =27,40,13μM)[3]。
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| 细胞实验 |
将BAEC与萘普生（0.1ng / mL至1mg / mL）孵育30分钟。然后加入花生四烯酸（30μM），并将细胞在37℃下再温育15分钟。然后除去培养基，放射免疫测定用于测量6-酮-PGF，a，PGE2，血栓素B2或PGF2a的形成[1]。
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| 动物实验 |
大鼠[3]为了测量骆驼素在单关节炎的卡拉胶诱导模型中的镇痛作用，将雄性Sprague-Dawley大鼠（n = 48,217±28 g）随机分成4组，每组12只，通过内部开发的计算机程序，盲目表现行为实验。为了通过炎症诱导痛觉过敏，1B组，1C组和1D组中的动物在异氟烷麻醉下（时间= -1h）在左后肢接受40μL关节内注射含有7.5mg / mL角叉菜胶的盐水溶液。 1A组动物不接受注射。 1小时后（时间= 0），组1A，1B，1C和1D中的动物分别在0,0,7.5和30μmol/ kg的盐水中接受口服剂量的萘普生。测量的剂量和时间点是根据预测在实验时间跨度内测量完整浓度 - 效应关系的模拟来选择的[3]。将小鼠[2]博来霉素（0.05IU）气管内滴注至C57BL / 6小鼠，然后用载体JNJ7777120（40mg / kg b.wt。），萘普生（21mg / kg b）的微渗透泵处理。 wt。），或两者的组合。评估气道对通气的抵抗力，肺硬度指数，并对肺标本进行炎症，氧化应激和纤维化标志物处理[2]。
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| 参考文献 |
[1]. Mitchell JA, et al. Selectivity of nonsteroidal antiinflammatory drugs as inhibitors of constitutive and inducible cyclooxygenase. Proc Natl Acad Sci U S A. 1993 Dec 15;90(24):11693-7. [2]. Rosa AC, et al. Prevention of bleomycin-induced lung inflammation and fibrosis in mice by naproxen and JNJ7777120 treatment. J Pharmacol Exp Ther. 2014 Nov;351(2):308-16. [3]. Krekels EH, et al. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of the inhibitory effects of naproxen on the time-courses of inflammatory pain, fever, and the ex vivo synthesis of TXB2 and PGE2 in rats.
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