SB-590885

• 常用名: SB-590885
• 英文名: SB590885
• CAS号: 405554-55-4
• 分子量: 453.536
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 691.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₇H₂₇N₅O₂
• 熔点: N/A
• 闪点: 371.8±31.5 °C

SB-590885用途

SB-590885 是一种有效的 B-Raf 抑制剂,Ki 值为 0.16 nM；对其选择性是对 c-Raf 的 11 倍多。

SB-590885名称

本表展示该化学物质的中文名称、英文系统名、各类中文与英文别名信息。

• 中文名: 5-[2-[4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基]-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑-4-基]-2,3-二氢-1-茚酮肟
• 英文名: 5-[2-[4-[2-(Dimethylamino)ethoxy]phenyl]-5-(4-pyridinyl)-1H-imidazol-4-yl]-2,3-dihydro-1H-inden-1-one oxime

SB-590885生物活性

本表记录该化合物相关生物活性、作用靶点、活性说明与生物实验相关数据。

• 描述: SB-590885 是一种有效的 B-Raf 抑制剂,Ki 值为 0.16 nM；对其选择性是对 c-Raf 的 11 倍多。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点实验:

  B-Raf:0.16 nM (Ki)

  c-Raf:1.72 nM (Ki)

• 体外研究: SB-590885对c-Raf显示出对B-Raf的显着选择性,Ki为0.16nM,超过1.72nM。 SB-590885是比先前描述的Raf/VEGFR激酶抑制剂BAY 439006更有效的抑制剂(对于突变体B-Raf,Ki = 38nM,对于c-Raf,6nM)。 SB-590885显示出超过46种其他激酶的有效选择性。与多激酶抑制剂BAY43-9006不同,SB-590885以活性构型稳定致癌B-Raf激酶结构域。在表达致癌B-RafV600E的Colo205,HT29,A375P,SKMEL28和MALME-3M细胞中,SB-590885处理有效抑制ERK磷酸化,EC50分别为28 nM,58 nM,290 nM,58 nM和190 nM,并且始终如一地抑制增殖,EC50分别为0.1μM,0.87μM,0.37μM,0.12μM和0.15μM。 SB-590885以BRAF突变体选择性方式降低黑素瘤细胞系的贴壁依赖性生长[1]。 SB-590885对B-Raf显示出高亲和力,Kd为0.3 nM [2]。大多数具有BRAF V600E突变且缺乏CDK4突变(451Lu,WM35和WM983)的黑素瘤细胞系对SB-590885高度敏感,IC50 <1μM。由基因组扩增引起的细胞周期蛋白D1水平升高介导B-Raf V600E突变的黑素瘤中的SB-590885抗性[3]。
• 体内研究: 施用SB-590885有效地减少了由表达突变体B-Raf的A375P黑色素瘤细胞建立的鼠异种移植物中的肿瘤发生,并适度抑制肿瘤生长[1]。
• 细胞实验: 对于增殖测定，用0.1％DMSO中的化合物处理细胞，并在37℃，5％CO 2下孵育72小时。使用CellTiter-Glo试剂和Victor 2V读板器上的发光检测来定量活细胞。根据制造商的说明书，在Becton Dickinson FACScan上制备细胞用于细胞周期分析。使用CellQuest v3.3软件获取和分析数据。如别处所述进行不依赖于锚定的生长测定，其中包含在琼脂层中的抑制剂或DMSO载体。每5至7天用培养基和抑制剂或DMSO重新培养培养物，共28天。通过常规光学显微镜对菌落进行可视化和拍照，并通过一式三份的网格计数来定量。
• 动物实验: 测定腹膜内注射后SB-590885的药代动力学特性和安全性，发现每天注射50mg / kg，以达到最小体重变化的治疗水平。通过在Matrigel悬浮液中皮下注射5×106个A375P细胞，在8至12周龄的雌性裸鼠中开始肿瘤，并且在肿瘤诱导后3周，当肿瘤达到150至250mm 3的体积时，将小鼠随机化在治疗前分为八组。用载体[2％N，N-二甲基乙酰胺，2％Cremophor EL和96％酸化水（pH4-5）]或每天含有50mg / kg SB-590885的载体处理动物21天。然后在停止治疗后另外14天观察用SB-590885处理的一组小鼠。每周两次用卡尺测量肿瘤体积55天。
• 参考文献:

  [1]. King AJ, et al. Demonstration of a genetic therapeutic index for tumors expressing oncogenic BRAF by the kinase inhibitor SB-590885. Cancer Res, 2006, 66(23), 11100-11105.

  [2]. Takle AK, et al. The identification of potent and selective imidazole-based inhibitors of B-Raf kinase. Bioorg Med Chem Lett, 2006, 16(2), 378-381.

  [3]. Smalley KS, et al. Increased cyclin D1 expression can mediate BRAF inhibitor resistance in BRAF V600E-mutated melanomas. Mol Cancer Ther, 2008, 7(9), 2876-2883.

SB-590885物理化学性质

本表包含该物质理化参数，如熔点、沸点、密度、溶解度、旋光性等理化指标，无数据项标记为N/A。

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 691.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₇H₂₇N₅O₂
• 分子量: 453.536
• 闪点: 371.8±31.5 °C
• 精确质量: 453.216461
• PSA: 86.63000
• LogP: 5.01
• InChIKey: MLSAQOINCGAULQ-QFMPWRQOSA-N
• SMILES: CN(C)CCOc1ccc(-c2nc(-c3ccc4c(c3)CCC4=NO)c(-c3ccncc3)[nH]2)cc1
• 外观性状: white to beige
• 蒸汽压: 0.0±2.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.666
• 储存条件: 2-8°C
• 水溶解性: DMSO: soluble2mg/mL (clear solution, warmed)

SB-590885安全信息

本表记录该化合物安全警示、防护措施、禁配物、处置方式等安全相关参考信息。

• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport

SB-590885靶点实验

查看更多实验

本表记录该化合物靶点、体外体内实验、生物测定实验相关实验数据。

实验名称：Primary qHTS for small molecule stabilizers of the endoplasmic reticulum resident pro... 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：SERCaMPGLuc-p1-antagonist

实验名称：Primary qHTS assay for inhibitors of alpha-synuclein gene (SNCA) expression 来源：NCGC External Id：SNCA-p-activity-luciferase

实验名称：Human B-Raf proto-oncogene, serine/threonine kinase (RAF family) 来源：IUPHAR-DB 靶标：B-Raf proto-oncogene, serine/threonine kinase (RAF family) [Homo sapiens] External Id：1943_Human

实验名称：Primary qHTS for Identification of Small Molecule Activators of Huntingtin-Antisense ... 来源：NCGC External Id：huntington-HTTAS8-p1-FF-overN

实验名称：qHTS assay for measurement of the activity of small molecule inhibitors on Zika virus... 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：ZIK159

实验名称：qHTS assay for measurement of the activity of small molecule inhibitors on Zika virus... 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：ZIK097

实验名称：Quantitative High-Throughput drug screen in 47 multiple myeloma cell lines against th... 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：s-my-keats_OPM1-m4-1

实验名称：Quantitative High-Throughput drug screen in 47 multiple myeloma cell lines against th... 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：s-my-OC1MY5-m4-1

实验名称：Quantitative High-Throughput drug screen in 47 multiple myeloma cell lines against th... 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：s-my-KMS_34-m4-1

实验名称：Quantitative High-Throughput drug screen in 47 multiple myeloma cell lines against th... 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：s-my-keats_L363-m4-1

共88条，当前第1页，共9页

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SB-590885英文别名

本表罗列该化合物全部英文别名、系统命名、CAS别名等英文名称集合。

• N-{5-[2-{4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl}-4-(pyridin-4-yl)-1H-imidazol-5-yl]-2,3-dihydro-1H-inden-1-ylidene}hydroxylamine
• (E)-SB-590885
• 2-(4-{4-[(1Z)-1-(Hydroxyimino)-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl]-5-(4-pyridinyl)-1H-imidazol-2-yl}phenoxy)-N,N-dimethylethanamine
• 2-(4-{4-[1-(Hydroxyimino)-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl]-5-(4-pyridinyl)-1H-imidazol-2-yl}phenoxy)-N,N-dimethylethanamine
• 2-(4-{4-[(1E)-1-(Hydroxyimino)-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl]-5-(4-pyridinyl)-1H-imidazol-2-yl}phenoxy)-N,N-dimethylethanamine
• 5-[2-[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]-5-(4-pyridinyl)-1h-imidazol-4-yl]-2,3-dihydro-1h-inden-1-on
• SB-590885

SB-590885常见问题

本部分为该化合物相关常见问答，包含基础参数、性状、储存条件等高频咨询问题与对应答案。

Q: 5-[2-[4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基]-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑-4-基]-2,3-二氢-1-茚酮肟的水溶性如何？

A: 5-[2-[4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基]-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑-4-基]-2,3-二氢-1-茚酮肟水溶性：DMSO: soluble2mg/mL (clear solution, warmed)。

Q: 5-[2-[4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基]-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑-4-基]-2,3-二氢-1-茚酮肟的分子量是多少？

A: 5-[2-[4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基]-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑-4-基]-2,3-二氢-1-茚酮肟分子量为453.536。

Q: 5-[2-[4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基]-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑-4-基]-2,3-二氢-1-茚酮肟的英文名称是什么？

A: 5-[2-[4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基]-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑-4-基]-2,3-二氢-1-茚酮肟英文名称为5-[2-[4-[2-(Dimethylamino)ethoxy]phenyl]-5-(4-pyridinyl)-1H-imidazol-4-yl]-2,3-dihydro-1H-inden-1-one oxime。

Q: 5-[2-[4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基]-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑-4-基]-2,3-二氢-1-茚酮肟的SMILES表达式是什么？

A: 5-[2-[4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基]-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑-4-基]-2,3-二氢-1-茚酮肟SMILES表达式为CN(C)CCOc1ccc(-c2nc(-c3ccc4c(c3)CCC4=NO)c(-c3ccncc3)[nH]2)cc1。

Q: 5-[2-[4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基]-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑-4-基]-2,3-二氢-1-茚酮肟的分子式是什么？

A: 5-[2-[4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基]-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑-4-基]-2,3-二氢-1-茚酮肟分子式为C27H27N5O2。

Q: 5-[2-[4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基]-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑-4-基]-2,3-二氢-1-茚酮肟的储存条件是什么？

A: 5-[2-[4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基]-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑-4-基]-2,3-二氢-1-茚酮肟储存条件：2-8°C。

Q: 5-[2-[4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基]-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑-4-基]-2,3-二氢-1-茚酮肟的外观是什么？

A: 5-[2-[4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基]-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑-4-基]-2,3-二氢-1-茚酮肟外观为white to beige。

Q: 5-[2-[4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基]-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑-4-基]-2,3-二氢-1-茚酮肟的沸点是多少？

A: 5-[2-[4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基]-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑-4-基]-2,3-二氢-1-茚酮肟沸点为691.1±55.0 °C at 760 mmHg。

Q: 5-[2-[4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基]-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑-4-基]-2,3-二氢-1-茚酮肟的极性表面积PSA是多少？

A: 5-[2-[4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基]-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑-4-基]-2,3-二氢-1-茚酮肟极性表面积PSA为86.63000。

Q: 405554-55-4的中文名称是什么？

A: 405554-55-4的中文名称为5-[2-[4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基]-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑-4-基]-2,3-二氢-1-茚酮肟。

SB-590885生产厂家

本表列出该化合物相关生产厂商、供应商信息，包含厂家名称、产品供应相关参考信息。

上海阿拉丁生化科技股份有限公司

武汉壹加壹生物科技有限公司

上海化源世纪贸易有限公司