描述 |
Eliglustat是高效特异,有口服活性的葡糖脑苷脂合成酶抑制剂,IC50值为24 nM。
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相关类别 |
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靶点 |
IC50: 24 nM (glucocerebroside synthase)[1]
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体外研究 |
Eliglustat酒石酸盐显示出良好的效力,IC50为24 nM,对靶酶的特异性[1]。随着Genz-112638(0.6-1000 nM)的增加,培养K562或B16/F10细胞72小时,导致剂量依赖性降低GM1和GM3的细胞表面水平。抑制K562细胞中GM1细胞表面呈递的平均IC50值为24 nM(范围14-34 nM),B16/F10细胞中GM3的平均IC50值为29 nM(范围12-48 nM)[1]。
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体内研究 |
与年龄匹配的对照动物相比,在显着积累底物(10周龄)之前接受药物的小鼠显示脾脏,肺和肝脏中葡糖神经酰胺水平和戈谢细胞数量降低[1]。
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细胞实验 |
通过测量其对K562或B16 / F10细胞上神经节苷脂GM1和GM3的细胞表面水平的影响来间接测定Genz-112638的抑制活性。通过将细胞与递增量的Genz-112638(0.6-1000nM)一起孵育72小时来测定K562细胞上的GM1水平,之后收获细胞并使用10μL重组霍乱毒素-FITC在100μL磷酸盐缓冲液中染色含有0.5%牛血清白蛋白(BSA)的盐水(PBS)在冰上保持30分钟。将细胞洗涤,重悬于含有0.5%BSA的PBS中并定量荧光[1]。
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动物实验 |
小鼠:将Eliglustat半酒石酸盐溶于注射用水中,并在9天内以75mg / kg /天至150mg / kg /天的剂量递增给药,每次给药3天,增量为25mg / kg /天。每周对小鼠称重三次,以监测药物对其整体健康的潜在影响。动物被吸入二氧化碳杀死[1]。
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参考文献 |
[1]. McEachern KA, et al. A specific and potent inhibitor of glucosylceramide synthase for substrate inhibition therapy ofGaucher disease. Mol Genet Metab. 2007 Jul;91(3):259-68.
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