6-[4-[(4-乙基-1-哌嗪)甲基]苯基]-N-[(1R)-1-苯基乙基]-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺

• 常用名: 6-[4-[(4-乙基-1-哌嗪)甲基]苯基]-N-[(1R)-1-苯基乙基]-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺
• 英文名: AEE788 (NVP-AEE788)
• CAS号: 497839-62-0
• 分子量: 440.583
• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₇H₃₂N₆
• 熔点: 247 °C
• 闪点: N/A

用途

AEE788是EGFR和ErbB2的抑制剂,IC50值分别为2和6 nM。

名称

• 中文名: 6-[4-[(4-乙基-1-哌嗪)甲基]苯基]-N-[(1R)-1-苯基乙基]-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺
• 英文名: 6-(4-((4-ethyl-1-piperazinyl)methyl)phenyl)-N-((1R)-1-phenylethyl)-1H-Pyrrolo(2,3-D)pyrimidin-4-amine

生物活性

• 描述: AEE788是EGFR和ErbB2的抑制剂,IC50值分别为2和6 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  EGFR:2 nM (IC50)

  ErbB2:6 nM (IC50)

• 体外研究: AEE788在nM范围内抑制EGFR和VEGF受体酪氨酸激酶(IC50：EGFR 2nm,ErbB2 6nm,KDR 77nm和Flt-1 59nm)。在细胞中,生长因子诱导的EGFR和ErbB2磷酸化也被有效抑制(分别为IC50：11和220nm)。 AEE788表现出抗一系列EGFR和ErbB2过表达细胞系(包括EGFRvIII依赖性细胞系)的抗增殖活性,并抑制表皮生长因子和VEGF刺激的人脐静脉内皮细胞的增殖[1]。用AEE788处理皮肤SCC细胞导致EGFR和VEGFR-2磷酸化,生长抑制和诱导细胞凋亡的剂量依赖性抑制[2]。
• 体内研究: AEE788有效抑制肿瘤中生长因子诱导的EGFR和ErbB2磷酸化> 72 h。 AEE788还在小鼠植入模型中抑制VEGF诱导的血管生成[1]。在用AEE788处理的小鼠中,与对照小鼠相比,在治疗开始后21天肿瘤生长被抑制54％[2]。
• 激酶实验: 使用重组谷胱甘肽S-转移酶 - 融合的激酶结构域（4-100ng，取决于比活性），在环境温度下在96孔板（30μL）中进行体外激酶测定15-45分钟。 [γ33P] ATP用作磷酸供体和polyGluTyr-（4：1）肽作为受体。使用以下ATP浓度针对每种激酶优化测定：1.0μM（c-Kit，c-Met，c-Fms，c-Raf-1和RET），2.0μM（EGFR，ErbB2，ErbB3和ErbB4）， 5.0μM（c-Abl），8.0μM（Flt-1，Flt-3，Flt-4，Flk，KDR，FGFR-1和Tek），10.0μM（PDGF受体-β，蛋白激酶C-α和细胞周期蛋白依赖性激酶1）和20.0μM（c-Src和蛋白激酶A）。加入20μL125mMEDTA终止反应。将30μL（c-Abl，c-Src，胰岛素样生长因子-1R，RET-Men2A和RET-Men2B）或40μL（所有其他激酶）的反应混合物转移至预先浸渍的Immobilon-polyvinylidene difluoride膜上。用0.5％H3PO4并安装在真空歧管上。然后施加真空并用200μL0.5％H 3 PO 4冲洗每个孔。取出膜并洗涤四次。计算干膜。 IC50通过抑制百分比的线性回归分析计算，并且是至少三次测定的平均值[1]。
• 细胞实验: 将AEE788溶于90％聚乙二醇300加10％1-甲基-2-吡咯烷酮中至浓度为6.25mg / mL。将肿瘤细胞接种到96孔板中的完全培养基中并使其附着24小时。用含有2％血清的培养基重新培养培养物。 24小时后，用不同浓度（0-2μM）的AEE788（单独使用DMSO的阴性对照）处理细胞72小时。在含有0.42mg / mL MTT的培养基中孵育2小时后，将细胞在100μLDMSO中裂解。在570nm的吸光度下测量MTT向甲amount的转化[2]
• 动物实验: 小鼠：将AEE788在DMSO中稀释并在最佳培养基中稀释。携带scA-431鳞状肿瘤（3只动物/组）或HC11-NeuT驱动的乳腺肿瘤（2只动物/组）的BALB / c小鼠每天一次口服30mg / kg AEE788或载体，持续5天。在化合物处理结束后和处死动物之前的不同时间点，给予小鼠静脉内500μgEG/ kg体重或0.2ml 0.9％w / v NaCl作为载体对照。 EGF给药后5分钟，处死小鼠，取出肿瘤[1]。
• 参考文献:

  [1]. Traxler P, et al. AEE788: a dual family epidermal growth factor receptor/ErbB2 and vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor with antitumor and antiangiogenic activity. Cancer Res. 2004 Jul 15;64(14):4931-4941.

  [2]. Park et al. AEE788, a dual tyrosine kinase receptor inhibitor, induces endothelial cell apoptosis in human cutaneous squamous cell carcinoma xenografts in nude mice. Clin Cancer Res. 2005 Mar 1;11(5):1963-1973.

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 熔点: 247 °C
• 分子式: C₂₇H₃₂N₆
• 分子量: 440.583
• 精确质量: 440.268860
• PSA: 63.31000
• LogP: 4.76
• 外观性状: 固体;White to Light yellow powder to crystal
• 折射率: 1.665
• 储存条件: -20°C;存放于惰性气体之中;避免空气,加热

安全信息

• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• RTECS号: UY8836200

英文别名

• Furanace-10
• Furpyrinol
• Furanace
• (R)-6-(4-((4-Ethylpiperazin-1-yl)methyl)phenyl)-N-(1-phenylethyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• Nifurpirinol
• 7H-Pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine, 6-[4-[(4-ethyl-1-piperazinyl)methyl]phenyl]-N-[(1R)-1-phenylethyl]-
• {6-[2-(5-nitro-furan-2-yl)-vinyl]-pyridin-2-yl}-methanol
• Nifurpirinolum [INN-Latin]
• AEE788
• NVP-AEE788
• [6-[4-(4-ethyl-piperazine-1-ylmethyl)-phenyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrinidinpyrimidin-4-yl]-((R)-1-phenyl-ethyl)-amine
• Nifurpirinol [USAN:INN]
• Furpirinol
• 6-{4-[(4-Ethyl-1-piperazinyl)methyl]phenyl}-N-[(1R)-1-phenylethyl]-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• [6-[4-[(4-ethylpiperazine-1-yl)methyl]phenyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-4-yl]-((R)-1-phenylethyl)amine
• {6-[4-(4-ethyl-piperazin-1-ylmethyl)-phenyl]-7H-pyrrolo[2.3-d]-pyrimidin-4-yl}-((R)-1-phenyl-ethyl)-amine