氯胍

• 常用名: 氯胍
• 英文名: Proguanil
• CAS号: 500-92-5
• 分子量: 253.73100
• 密度: 1.29g/cm3
• 沸点: 402.7ºC at 760mmHg
• 分子式: C₁₁H₁₆ClN₅
• 熔点: 129°
• 闪点: 197.4ºC

氯胍用途

Proguanil是一种抗疟药前体药物,代谢为活性代谢物环鸟苷。环鸟苷是一种二氢叶酸还原酶(DHFR)抑制剂。

氯胍名称

• 中文名: 氯苯胍
• 英文名: proguanil
• 中文别名: 氯胍 | 氯胍 | N-(4-氯苯基)-N'-(异丙基)-双胍

氯胍生物活性

• 描述: Proguanil是一种抗疟药前体药物,代谢为活性代谢物环鸟苷。环鸟苷是一种二氢叶酸还原酶(DHFR)抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> 寄生物
  研究领域 >> 感染
• 体外研究: Proguanil本身在体外仅具有弱的抗疟活性(IC50 =2.4-19μM),其有效性取决于活性代谢物cycloguanil(IC50 = 0.5-2.5nM)。环胍是二氢叶酸还原酶(DHFR)抑制剂。 atovaquone和氯胍的组合在体外是协同的。两种药物对疟疾寄生虫的配子体细胞和红细胞前期(肝)阶段都有活性[1]。 Proguanil作为双胍而不是其代谢产物cycloguanil(寄生虫二氢叶酸还原酶[DHFR]抑制剂),以增强atovaquone效果;由于其他线粒体电子转运抑制剂(如粘噻唑和抗霉素)的作用不会因含有氯胍而改变,因此氯胍介导的增强对atovaquone具有特异性[2]。氯胍,代谢产物4-氯苯基-1-双胍(CPB)和活性代谢产物环胍(CG)可逆地抑制5-HT3受体反应,IC50分别为1.81,1.48和4.36μM[3]。
• 体内研究: Proguanil可诱导大鼠不育,这可能通过扭曲Sertoli细胞形成的血-睾丸屏障起作用。持续时间依赖性显着降低身体和器官重量以及精子参数。氯胍治疗大鼠的血清睾酮水平显着降低[4]。给予Malarone(atovaquone和氯胍)以实验性地研究B. gibsoni感染慢性期的两只狗和三只处于急性期的狗导致寄生虫血症减少,并且观察到临床改善[5]。
• 细胞实验: 培养从16至18日龄大鼠获得的支持细胞，并用0.3μM至10μM的氯胍治疗5天，之后测定支持细胞活力和细胞核完整性。此外，评估转铁蛋白和胶质细胞源性神经营养因子的遗传表达[4]。
• 动物实验: 大鼠：每天给10至12周大鼠组施用氯胍（2.9mg / kg体重），分别为5天和6周。此后，取体重和生殖器官重量，分析精子参数，同时进行睾丸和附睾的组织学检查。此外，确定血清睾酮，促黄体激素和促卵泡激素水平[4]。
• 参考文献:

  [1]. Pudney M, et al. Atovaquone and proguanil hydrochloride: a review of nonclinical studies. J Travel Med. 1999 May;6 Suppl 1:S8-12.

  [2]. Srivastava IK, et al. A mechanism for the synergistic antimalarial action of atovaquone and proguanil. Antimicrob Agents Chemother. 1999 Jun;43(6):1334-9.

  [3]. Lochner M, et al. The antimalarial drug proguanil is an antagonist at 5-HT3 receptors. J Pharmacol Exp Ther. 2014 Dec;351(3):674-84.

  [4]. Stephen AO, et al. Prolonged administration of proguanil induces reproductive toxicity in male rats. J Toxicol Sci. 2011 Oct;36(5):587-99.

  [5]. Iguchi A, et al. The in vitro interactions and in vivo efficacy of atovaquone and proguanil against Babesia gibsoni infection in dogs. Vet Parasitol. 2013 Nov 8;197(3-4):527-33.

氯胍物理化学性质

• 密度: 1.29g/cm3
• 沸点: 402.7ºC at 760mmHg
• 熔点: 129°
• 分子式: C₁₁H₁₆ClN₅
• 分子量: 253.73100
• 闪点: 197.4ºC
• 精确质量: 253.10900
• PSA: 83.79000
• LogP: 3.26330
• InChIKey: SSOLNOMRVKKSON-WFGJKAKNSA-N
• SMILES: CC(C)N=C(N)N=C(N)Nc1ccc(Cl)cc1
• 折射率: 1.6110 (estimate)
• 储存条件: 2-8℃
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：67.91

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：196.4

  3、 等张比容（90.2K）：511.6

  4、 表面张力（dyne/cm）：45.9

  5、 极化率（10-24cm3）：26.92

氯胍毒性和生态

氯胍制备

由硫氯酸钠与水合肼加成、重排，最后经甲醛在乙醇中缩合而制得。

氯胍靶点实验

查看更多实验

实验名称：Binding affinity towards human GABRA1 in an in vitro assay with cellular components m... 来源：ChEMBL 靶标：Gamma-aminobutyric acid receptor subunit gamma-2 External Id：CHEMBL5291799

实验名称：Binding affinity towards human ESR1 in an in vitro cell free assay (CRO assay) measur... 来源：ChEMBL 靶标：Estrogen receptor External Id：CHEMBL5291792

实验名称：Compound was evaluated for inhibition of human F2 in an in vitro cell free assay meas... 来源：ChEMBL 靶标：Prothrombin External Id：CHEMBL5291794

实验名称：Binding affinity towards human DRD1 in an in vitro assay with cellular components (NI... 来源：ChEMBL 靶标：D(1A) dopamine receptor External Id：CHEMBL5291779

实验名称：EZH2/PRC2 methyltransferase inhibitors Measured in Biochemical System Using Plate Rea... 来源：Broad Institute 靶标：histone-lysine N-methyltransferase EZH2 isoform a [Homo sapiens] External Id：2125-01_Inhibitor_SinglePoint_HTS_Activity

实验名称：Binding affinity towards human DRD3 in an in vitro assay with cellular components mea... 来源：ChEMBL 靶标：D(3) dopamine receptor External Id：CHEMBL5291782

实验名称：In vitro antimalarial activity for DHFR wild-type, chloroquine and pyrimethamine-sens... 来源：ChEMBL 靶标：Plasmodium falciparum External Id：CHEMBL874968

实验名称：In vitro antimalarial activity for DHFR wild-type, chloroquine and pyrimethamine-resi... 来源：ChEMBL 靶标：Plasmodium falciparum External Id：CHEMBL874967

实验名称：Inhibition of colony formation in human UM-UC-3 cells at 2 uM incubated for 6 to 8 da... 来源：ChEMBL 靶标：UMUC3 External Id：CHEMBL4610991

实验名称：Inhibition of colony formation in human A2780 cells at 2 uM incubated for 6 to 8 days... 来源：ChEMBL 靶标：A2780 External Id：CHEMBL4610993

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氯胍英文别名

• bigumal
• chloroguanide
• N-(4-CHLOROPHENYL)-N'-(ISOPROPYL)-IMIDODICARBONIMIDIC DIAMIDE
• EINECS 207-915-6
• Chlorguanide-D6Cl
• PROGUANIL
• chlorguanide
• paludrine
• ChlorguanideCl