HDAC6 抑制剂

更新时间:2024-01-09 09:10:20

HDAC6 抑制剂结构式
HDAC6 抑制剂结构式
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常用名 HDAC6 抑制剂 英文名 Tubacin
CAS号 537049-40-4 分子量 721.861
密度 1.3±0.1 g/cm3 沸点 N/A
分子式 C41H43N3O7S 熔点 N/A
MSDS 美版 闪点 N/A

 HDAC6 抑制剂用途


Tubacin 是一种有效的,选择性的 HDAC6 抑制剂,IC50 值为 4 nM,大约是对 HDAC1 的 350 倍。

 HDAC6 抑制剂作用


体外活性:不直接稳定微管的Tubacin诱导α-微管蛋白乙酰化增加,A549细胞中EC50为2.5μM。 Tubacin抑制HDAC6介导的α-微管蛋白去乙酰化,并抑制野生型和HDAC6过表达细胞的迁移。 Tubacin与紫杉醇联合,可协同增强微管蛋白乙酰化。 Tubacin显着抑制药物敏感性和耐药性MM细胞生长,IC50为5-20μM,并通过激活半胱天冬酶诱导细胞凋亡。体内活性:在鸡胚中,Tubacin对HDAC6活性的抑制减少了基质胶/尼龙网中新血管的形成。 在植入小鼠的血管反应器中,Tubacin也会损害新血管的形成。

 HDAC6 抑制剂名称

中文名 HDAC6 抑制剂
英文名 Octanediamide, N1-​[4-​[(2R,​4R,​6S)​-​4-​[[(4,​5-​diphenyl-​2-​oxazolyl)​thio]​methyl]​-​6-​[4-​(hydroxymethyl)​phenyl]​-​1,​3-​dioxan-​2-​yl]​phenyl]​-​N8-​hydroxy-​, rel
英文别名 更多

 HDAC6 抑制剂生物活性

描述 Tubacin 是一种有效的,选择性的 HDAC6 抑制剂,IC50 值为 4 nM,大约是对 HDAC1 的 350 倍。
相关类别
靶点

HDAC6:4 nM (IC50)

HDAC3:1.27 μM (IC50)

HDAC8:1.27 μM (IC50)

HDAC1:1.40 μM (IC50)

HDAC5:3.35 μM (IC50)

HDAC10:3.71 μM (IC50)

HDAC11:3.79 μM (IC50)

HDAC9:4.31 μM (IC50)

HDAC2:6.27 μM (IC50)

HDAC7:9.70 μM (IC50)

HDAC4:17.30 μM (IC50)

体外研究 Tubacin优先诱导浓度为2.5μM的α-微管蛋白高度乙酰化,并诱导5μM的α-微管蛋白乙酰化,并通过过氧化还原酶乙酰化[1]保护前列腺癌(LNCaP)细胞免受过氧化氢诱导的8μM死亡[1]。 Tubacin(2.5和5μM)特异性诱导MM细胞中α-微管蛋白的乙酰化。 Tubacin显着抑制药物敏感性和耐药性MM细胞生长,72小时IC50为5-20μM。 Tubacin还通过激活半胱天冬酶诱导细胞凋亡。此外,Tubacin抑制HDAC6与动力蛋白的结合,并且当与硼替佐米组合时,其诱导多泛素化蛋白的显着积累。 Tubacin和硼替佐米在MM细胞系中诱导协同抗肿瘤活性,并抑制旁分泌MM细胞生长。 Tubacin(5μM)协同增强硼替佐米诱导的患者MM细胞的细胞毒性,对PBMC无细胞毒性[2]。 Tubacin可以浓度依赖性地抑制JEV诱导的细胞病变效应和细胞凋亡,以及降低人小脑成神经管细胞瘤细胞中的病毒产量。 Tubacin的病毒产量IC50为0.26μM。 Tubacin还有意义地阻止细胞内感染性病毒颗粒的产生,IC50为1.52μM。 Tubacin诱导HDAC6底物Hsp90的高度乙酰化,并减少Hsp90与JEV NS5蛋白的相互作用[3]。
细胞实验 在测定中使用HDAC抑制剂TSA,VPA,tubacin和TBSA。通过MTT(3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑)测定评估HDACi对TE671和BHK-21细胞的细胞毒性。将每孔5×104个细胞接种在96孔板中,然后用指定浓度的每种HDACi处理。处理48小时后,向每个孔中加入25μLMTT溶液(5mg / mL)并在37℃下用5%CO 2温育3小时。用磷酸盐缓冲盐水(PBS)洗涤三次后,向每个孔中加入100μLDMSO以溶解甲crystals晶体。通过micro-ELISA读数器测量OD570-630并计算存活率以指示每种HDACi对TE671和BHK-21细胞存活的抑制作用。存活率(%)=((Acontrol - Aexperiment)/ Acontrol)×100%。通过计算机程序[3]计算50%细胞毒性浓度(CC50)值。
参考文献

[1]. Butler KV, et al. Rational design and simple chemistry yield a superior, neuroprotective HDAC6 inhibitor, tubastatin A. J Am Chem Soc. 2010 Aug 11;132(31):10842-6.

[2]. Hideshima T, et al. Small-molecule inhibition of proteasome and aggresome function induces synergistic antitumor activity in multiple myeloma. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Jun 14;102(24):8567-72. Epub 2005 Jun 3.

[3]. Lu CY, et al. Tubacin, an HDAC6 Selective Inhibitor, Reduces the Replication of the Japanese Encephalitis Virus via the Decrease of Viral RNA Synthesis. Int J Mol Sci. 2017 May 1;18(5).

 HDAC6 抑制剂物理化学性质

密度 1.3±0.1 g/cm3
分子式 C41H43N3O7S
分子量 721.861
精确质量 721.282166
PSA 168.45000
LogP 5.82
外观性状 white to tan
折射率 1.668
储存条件 ?20°C
水溶解性 DMSO: ≥10mg/mL

 HDAC6 抑制剂安全信息

危险品运输编码 NONH for all modes of transport

 HDAC6 抑制剂文献15

更多文献
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Cell Death Dis. 5 , e1447, (2014)

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Cancer Biol. Ther. 15(6) , 742-57, (2014)

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 HDAC6 抑制剂英文别名

UNII:02C2G1D30D
Octanediamide, N-[4-[(2R,4R,6S)-4-[[(4,5-diphenyl-2-oxazolyl)thio]methyl]-6-[4-(hydroxymethyl)phenyl]-1,3-dioxan-2-yl]phenyl]-N-hydroxy-
N-(4-{(2R,4R,6S)-4-{[(4,5-Diphenyl-1,3-oxazol-2-yl)sulfanyl]methyl}-6-[4-(hydroxymethyl)phenyl]-1,3-dioxan-2-yl}phenyl)-N'-hydroxyoctanediamide
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