4-[2-甲基-1-异丙基-1H-咪唑-5-基]-N-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-嘧啶胺

• 常用名: 4-[2-甲基-1-异丙基-1H-咪唑-5-基]-N-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-嘧啶胺
• 英文名: AZD5438
• CAS号: 602306-29-6
• 分子量: 371.457
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 655.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₈H₂₁N₅O₂S
• 熔点: N/A
• 闪点: 350.1±34.3 °C

用途

AZD-5438 是一种有效的 CDK1/2/9 抑制剂,IC50 值分别为 16 nM/6 nM/20 nM；同时抑制 GSK3β,对 CDK5/6 的作用较弱。

名称

• 中文名: 4-[2-甲基-1-异丙基-1H-咪唑-5-基]-N-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-嘧啶胺
• 英文名: 4-(2-methyl-3-propan-2-ylimidazol-4-yl)-N-(4-methylsulfonylphenyl)pyrimidin-2-amine
• 中文别名: 4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑-5-基)-N-(4-(甲基磺酰基)苯基)嘧啶-2-胺

生物活性

• 描述: AZD-5438 是一种有效的 CDK1/2/9 抑制剂,IC50 值分别为 16 nM/6 nM/20 nM；同时抑制 GSK3β,对 CDK5/6 的作用较弱。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  cdk2-cyclin E:6 nM (IC50)

  cdk2-cyclin A:45 nM (IC50)

  cdk5-p25:14 nM (IC50)

  cdk1-cyclin B1:16 nM (IC50)

  cdk9-cyclin T:20 nM (IC50)

  cdk6-cyclin D3:21 nM (IC50)

  cdk4-cyclin D1:449 nM (IC50)

  cdk7-cyclin H:821 nM (IC50)

• 体外研究: AZD5438有效抑制cyclin E-cdk2,cyclin A-cdk2,cyclin B1-cdk1,p25-cdk5,cyclin D3-cdk6和cyclin T-cdk9的激酶活性(IC50,6,45,16,21和20 nM) , 分别)。 AZD5438有效抑制cyclin E-cdk2,cyclin A-cdk2,cyclin B1-cdk1,p25-cdk5,cyclin D3-cdk6和cyclin T-cdk9的激酶活性(IC50,6,45,16,21和20 nM) , 分别)。与许多其他cdk抑制剂一样,AZD5438也在体外抑制p25-cdk5和糖原合成酶激酶3β的激酶活性(分别为IC50,14和17nM)[1]。 AZD5438显着增强NSCLC细胞中的细胞放射敏感性。与AZD5438联合治疗和照射也可以增强肿瘤生长延迟,增强因子范围为1.2-1.7 [2]。
• 体内研究: AZD5438(50mg/kg每天两次或75mg/kg,po)抑制人肿瘤异种移植物生长。在体内,AZD5438降低了活跃循环细胞的比例。 AZD5438处理的SW620异种移植物的进一步药效学分析显示,有效剂量的AZD5438(> 40％肿瘤生长抑制)在单次口服剂量后维持对生物标记物(例如磷酸化pRbSer249/Thr252)的抑制长达16小时[1]。
• 细胞实验: 如前所述，针对实体瘤细胞系测试AZD5438。简而言之，将细胞与一系列浓度的AZD5438一起温育48小时。在温育结束时，用5-溴-2'-脱氧尿苷（BrdUrd）脉冲细胞并测量DNA合成量。抑制增殖的IC 50特异性地与细胞死亡无关地确定。将多发性骨髓瘤细胞系接种到补充有10％FCS和谷氨酰胺的RPMI 1640中的96孔板中，并用AZD5438给药72小时。使用AlamarBlue测量细胞生长，并参考预处理对照值计算GI 50值。
• 动物实验: 除了HX147之外的所有人肿瘤异种移植物通过皮下注射100μL肿瘤细胞（1×10 6和1×10 7个细胞以1：1与Matrigel混合）建立。 HX147肿瘤源自取自最初用1×10 7个细胞皮下植入的小鼠的肿瘤的片段植入物（1mm 3片）。在植入前将这些肿瘤碎片在小鼠中传代三次以进行抗肿瘤作用。用卡尺每周测量肿瘤最多三次，计算肿瘤体积，并将数据绘制成每组的几何平均值与时间的关系，如前所述。当肿瘤分别对于小鼠和大鼠达到大约> 0.2cm 3和> 0.5cm 3的平均大小时，将动物随机分成治疗组（通常n = 10）。 AZD5438在羟丙基甲基纤维素中制备。在每种情况下，通过口服强饲法每天一次或两次给予动物AZD5438（37.5-75mg / kg）或载体对照，每次3周。如前所述计算肿瘤体积和肿瘤生长抑制百分比（％TGI）。使用标准t检验进行肿瘤体积的任何变化的统计学分析（P <0.05被认为是统计学上显着的）。
• 参考文献:

  [1]. Byth KF, et al. AZD5438, a potent oral inhibitor of cyclin-dependent kinases 1, 2, and 9, leads to pharmacodynamic changes and potent antitumor effects in human tumor xenografts. Mol Cancer Ther. 2009 Jul;8(7):1856-66. Epub 2009 Jun 9.

  [2]. Raghavan P, et al. AZD5438, an Inhibitor of Cdk1, 2, and 9, Enhances the Radiosensitivity of Non-Small Cell Lung Carcinoma Cells. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jul 12.

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 655.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₈H₂₁N₅O₂S
• 分子量: 371.457
• 闪点: 350.1±34.3 °C
• 精确质量: 371.141602
• PSA: 98.15000
• LogP: 2.13
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.648
• 储存条件: Desiccate at RT

安全信息

• 海关编码: 2933990090

海关

• 海关编码: 2933990090
• 中文概述: 2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
• 申报要素: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
• Summary: 2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

英文别名

• 4-(1-Isopropyl-2-methyl-1H-imidazol-5-yl)-N-[4-(methylsulfonyl)phenyl]pyrimidin-2-amine
• AZD 5438
• 4-(1-Isopropyl-2-methyl-1H-imidazol-5-yl)-N-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-2-pyrimidinamine
• S2621_Selleck
• 2-Pyrimidinamine, 4-[2-methyl-1-(1-methylethyl)-1H-imidazol-5-yl]-N-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-
• AZD-5438,AZD5438
• AZD5438
• AZD-5438