1,5-酐-2,3-双脱氧-3-[[(1R,3S)-3-[[7,8-二氢-3-(三氟甲基)-1,6-萘啶-6(5H)-基]羰基]-3-(1-甲基乙基)环己基]氨基]-4-O-甲基-D-赤式-戊糖醇

• 常用名: 1,5-酐-2,3-双脱氧-3-[[(1R,3S)-3-[[7,8-二氢-3-(三氟甲基)-1,6-萘啶-6(5H)-基]羰基]-3-(1-甲基乙基)环己基]氨基]-4-O-甲基-D-赤式-戊糖醇
• 英文名: MK-0812
• CAS号: 624733-88-6
• 分子量: 469.540
• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 562.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₃₄F₃N₃O₃
• 熔点: N/A
• 闪点: 293.7±30.1 °C

用途

MK-0812 是一种有效的选择性的 CCR2 拮抗剂,作用于人单核细胞,对 CCR2 具有低 nM 的亲和力。

名称

• 中文名: 1,5-脱水-2,3-双脱氧-3-[[(1R,3S)-3-[[7,8-二氢-3-(三氟甲基)-1,6-萘啶-6(5H)-基]羰基]-3-(1-甲基乙基)环戊基]氨基]-4-O-甲基-D-赤式-戊糖醇
• 英文名: [(1S,3R)-3-[[(3S,4S)-3-methoxyoxan-4-yl]amino]-1-propan-2-ylcyclopentyl]-[3-(trifluoromethyl)-7,8-dihydro-5H-1,6-naphthyridin-6-yl]methanone
• 中文别名: 1,5-酐-2,3-双脱氧-3-[[(1R,3S)-3-[[7,8-二氢-3-(三氟甲基)-1,6-萘啶-6(5H)-基]羰基]-3-(1-甲基乙基)环己基]氨基]-4-O-甲基-D-赤式-戊糖醇

生物活性

• 描述: MK-0812 是一种有效的选择性的 CCR2 拮抗剂,作用于人单核细胞,对 CCR2 具有低 nM 的亲和力。
• 相关类别:
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  CCR2

• 体外研究: MK-0812以浓度依赖性方式完全阻断所有MCP-1介导的反应,IC50为3.2 nM。该值类似于MK-0812对分离的单核细胞抑制125I-MCP-1结合所观察到的效力(IC50 4.5nM)。实际上,拮抗剂不仅完全阻断了对外源MCP-1的形状变化反应,而且还导致单核细胞前向散射测量低于未刺激或基础水平。向恒河猴血液中添加MK-0812也可抑制MCP-1诱导的单核细胞形状改变。 MK-0812在全血检测中的IC50为8 nM [1] MK0812是一种有效的选择性小分子CCR2拮抗剂[2]。
• 体内研究: MK-0812通过连续静脉输注给药,以维持血液中药物的恒定水平[1]。以30mg/kg施用MK0812,po降低外周血中Ly6G-Ly6Chi单核细胞的频率,而未观察到对循环Ly6G + Ly6C +中性粒细胞频率的影响。此外,MK0812处理导致循环Ly6Chi单核细胞的剂量依赖性减少和CCR2配体CCL2的相应升高[2]。
• 激酶实验: 将人全血收集在EDTA管中并在血液收集1小时内使用。对于拮抗剂处理的样品，将血液（200μL）与MK-0812（0.1％最终DMSO浓度）在室温下预孵育30分钟。之后，向每个样品中加入20μLFITC缀合的抗CD14抗体和4μL趋化因子或缓冲液并轻轻混合。将等分试样（100μL）的血液混合物在37℃温育10分钟，立即置于冰上并用250μL冰冷固定剂（49mL PBS，1.0mL 4％多聚甲醛）轻微固定1分钟。通过加入1.0mL冰冷的裂解溶液（0.15M NH 4 Cl 2,10mM碳酸氢钠和1mM EDTA）裂解红细胞，并在冰上孵育20分钟。在完全裂解红细胞后，加入100μL的4％多聚甲醛，并通过流式细胞术分析样品的前向散射测量[1]。
• 动物实验: 小鼠[2]雌性BALB / c小鼠在8至10周龄之间使用。 SCH563705或MK0812通过30mg / kg口服强饲法（po）在0.4％MC溶液中施用。两小时后，通过流式细胞术测定CD11b + Ly6G-Ly6Chi单核细胞和CD11b + Ly6G + Ly6C +中性粒细胞的频率。
• 参考文献:

  [1]. Wisniewski T, et al. Assessment of chemokine receptor function on monocytes in whole blood: In vitro and ex vivo evaluations of a CCR2 antagonist.J Immunol Methods. 2010 Jan 31;352(1-2):101-10.

  [2]. Min SH, et al. Pharmacological targeting reveals distinct roles for CXCR2/CXCR1 and CCR2 in a mouse model of arthritis.Biochem Biophys Res Commun. 2010 Jan 1;391(1):1080-6.

物理化学性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 562.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₃₄F₃N₃O₃
• 分子量: 469.540
• 闪点: 293.7±30.1 °C
• 精确质量: 469.255219
• PSA: 63.69000
• LogP: 2.37
• 蒸汽压: 0.0±1.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.538
• 储存条件: 2-8℃

英文别名

• 1,5-Anhydro-2,3-dideoxy-3-{[(1R,3S)-3-isopropyl-3-{[3-(trifluormethyl)-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl]carbonyl}cyclopentyl]amino}-4-O-methyl-D-erythro-pentitol
• ((1R,3S)-3-isopropyl-3-{[3-(trifluoromethyl)-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl]carbonyl}cyclopentyl)[(3S,4S)-3-methoxytetrahydro-2H-pyran-4-yl]amine
• CS-0344
• MK-0812
• N-((1R,3S)-3-isopropyl-3-[[3-trifluoromethyl-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl]carbonyl]-cyclopentyl)-N-[(3S,4S)-3-methoxytetrahydro-2H-pyran-4-yl]-amine
• 1,5-Anhydro-2,3-dideoxy-3-{[(1R,3S)-3-isopropyl-3-{[3-(trifluoromethyl)-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl]carbonyl}cyclopentyl]amino}-4-O-methyl-D-erythro-pentitol
• D-erythro-Pentitol, 1,5-anhydro-2,3-dideoxy-3-[[(1R,3S)-3-[[7,8-dihydro-3-(trifluoromethyl)-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl]carbonyl]-3-(1-methylethyl)cyclopentyl]amino]-4-O-methyl-