{2-[3-cyclohexyl-3-(trans-4-propoxy-cyclohexyl)-ureido]-thiazol-5-ylsulfanyl}-acetic acid

• 常用名: {2-[3-cyclohexyl-3-(trans-4-propoxy-cyclohexyl)-ureido]-thiazol-5-ylsulfanyl}-acetic acid
• 英文名: {2-[3-cyclohexyl-3-(trans-4-propoxy-cyclohexyl)-ureido]-thiazol-5-ylsulfanyl}-acetic acid
• CAS号: 859525-02-3
• 分子量: 455.63400
• 密度: N/A
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₁H₃₃N₃O₄S₂
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

用途

卡迪格列汀(TTP-399)是一种潜在的2型糖尿病肝选择性葡萄糖激酶(GK)激活剂,具有抗高血糖活性[1][2]。

名称

• 英文名: {2-[3-cyclohexyl-3-(trans-4-propoxy-cyclohexyl)-ureido]-thiazol-5-ylsulfanyl}-acetic acid

生物活性

• 描述: 卡迪格列汀(TTP-399)是一种潜在的2型糖尿病肝选择性葡萄糖激酶(GK)激活剂,具有抗高血糖活性[1][2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 葡萄糖激酶
  研究领域 >> 代谢疾病
• 体外研究: 卡迪格列汀(TTP-399)增加大鼠肝细胞的葡萄糖代谢,15mM葡萄糖中乳酸和糖原的EC50值分别为2.39μM和2.64μM[2]。
• 体内研究: TTP399(200mg/kg,每os,p.o.)对禁食大鼠的血糖和胰岛素没有影响。TTP399(75或150 mg/kg,每天,持续4周)改善ob/ob小鼠模型中的葡萄糖稳态。TTP399(50 mg/kg,每天,持续13周)在小型猪模型口服葡萄糖耐量试验(OGTT)期间有效降低血糖[2]。动物模型：非糖尿病禁食大鼠[2]剂量：200mg/kg给药：200mg/kg,每os(p.o.)结果：未改变血浆中的胰岛素和葡萄糖浓度。动物模型：ob/ob小鼠模型[2]剂量：75或150mg/kg给药：75或150 mg/kg,每天,持续4周结果：降低HbA1c的表达、血糖浓度、乳酸浓度和肝糖原蓄积。在最高剂量下,改善了脂质分布,降低了血浆、肝脏TG浓度和体重增加。动物模型：Gottingen小型猪[2]剂量：50 mg/kg给药：50 mg/kg,每天,持续13周结果：消除小型猪的血糖波动。
• 参考文献:

  [1]. International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN)

  [2]. Adrian Vella, et al. Targeting hepatic glucokinase to treat diabetes with TTP399, a hepatoselective glucokinase activator. Sci Transl Med. 2019 Jan 16;11(475):eaau3441.

物理化学性质

• 分子式: C₂₁H₃₃N₃O₄S₂
• 分子量: 455.63400
• 精确质量: 455.19100
• PSA: 145.30000
• LogP: 5.29720
• InChIKey: HPGJSAAUJGAMLV-UHFFFAOYSA-N
• SMILES: CCCOC1CCC(N(C(=O)Nc2ncc(SCC(=O)O)s2)C2CCCCC2)CC1

英文别名

• 2-[[2-[[[CYCLOHEXYL(TRANS-4-PROPOXYCYCLOHEXYL)AMINO]CARBONYL]AMINO]-5-THIAZOLYL]THIO]-
• Acetic acid,2-[[2-[[[cyclohexyl(trans-4-propoxycyclohexyl)amino]carbonyl]amino]-5-thiazolyl]thio]-