RO4987655

• 常用名: RO4987655
• 英文名: RO4987655
• CAS号: 874101-00-5
• 分子量: 565.282
• 密度: 1.7±0.1 g/cm3
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₀H₁₉F₃IN₃O₅
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

RO4987655用途

RO4987655 是一种具有口服活性的选择性 MEK 抑制剂,抑制 MEK1/MEK2,IC50 为 5.2 nM。

RO4987655名称

• 中文名: RO4987655
• 英文名: 3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodoanilino)-N-(2-hydroxyethoxy)-5-[(3-oxooxazinan-2-yl)methyl]benzamide

RO4987655生物活性

• 描述: RO4987655 是一种具有口服活性的选择性 MEK 抑制剂,抑制 MEK1/MEK2,IC50 为 5.2 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点实验:

  MEK1:5.2 nM (IC50)

  MEK2:5.2 nM (IC50)

• 体外研究: RO4987655有效抑制丝裂原活化蛋白激酶信号通路激活和肿瘤细胞生长,体外IC50为5.2 nM,可抑制MEK1/2 [1]。 RO4987655以剂量依赖性方式抑制NCI-H2122细胞的增殖,IC50值为0.0065μM。剂量范围为0.1至1.0μM的RO4987655在治疗开始后2小时已经抑制pERK1/2 [2]。
• 体内研究: 单剂口服施用RO4987655(CH4987655)导致异种移植模型中的完全肿瘤消退。 RO4987655快速吸收,tmax约为1小时。暴露的剂量比例为0.5至4毫克。配置是双相的,终端t1/2为~25小时。主体间变异性较低,Cmax为9％至23％,曲线下面积(AUC)为14％至25％。 pERK抑制是暴露依赖性的,并且在较高剂量下抑制大于80％。药代动力学-药效学关系的特点是使用非线性混合效应模型[1]抑制Emax模型(Emax~100％; IC50 40.6 ng/mL)。将雌性无胸腺裸鼠随机分入研究组。在第0天,第1天和第3天用1.0,2.5和5.0mg/kg RO4987655进行数字卡尺和PET扫描估计肿瘤大小。载体治疗在此时间范围内不抑制NCI-H2122肿瘤异种移植物生长。相比之下,RO4987655治疗在第3天导致1.1mg/kg的肿瘤生长抑制(TGI)为119％,2.5mg/kg时为145％TGI,5.0mg/kg时为150％TGI.PET成像显示[18F] FDG异种移植物的摄取在RO4987655给药后24小时(第1天)降低[2]。
• 细胞实验: 将人肺腺癌细胞系NCI-H2122维持在指定的培养基中，并指示热灭活的胎牛血清和L-谷氨酰胺的浓度。细胞在37℃，5％CO 2气氛中生长。将细胞用不同浓度的RO4987655（0.00001,0.001,0.1和10μM）在96孔板中处理72小时，并用细胞计数试剂盒-8定量活细胞[2]。
• 动物实验: 小鼠[2]使用雌性无胸腺裸鼠Balb nu / nu，年龄5至6周（18至22g）。将NCI-H2122细胞（4×106 /小鼠）皮下接种在Balb-nu / nu小鼠的右胁腹中。一旦建立肿瘤（100至200mm 3），将小鼠随机分组，在研究开始时具有相似的平均肿瘤体积。在第0天，第1天和第3天用1.0,2.5和5.0mg / kg RO4987655进行数字卡尺和PET扫描估计肿瘤大小。在[18 F] FDG-PET成像的第0天（基线），1,2,3和9测量肿瘤体积和体重。计算肿瘤生长抑制[2]。
• 参考文献:

  [1]. Lee L, et al. The safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of single oral doses of CH4987655 in healthy volunteers: target suppression using a biomarker. Clin Cancer Res. 2009 Dec 1;15(23):7368-74.

  [2]. Tegnebratt T, et al. Evaluation of efficacy of a new MEK inhibitor, RO4987655, in human tumor xenografts by [(18)F] FDG-PET imaging combined with proteomic approaches. EJNMMI Res. 2014 Dec;4(1):34.

RO4987655物理化学性质

• 密度: 1.7±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₀H₁₉F₃IN₃O₅
• 分子量: 565.282
• 精确质量: 565.032166
• PSA: 103.62000
• LogP: 5.49
• InChIKey: FIMYFEGKMOCQKT-UHFFFAOYSA-N
• SMILES: O=C(NOCCO)c1cc(CN2OCCCC2=O)c(F)c(F)c1Nc1ccc(I)cc1F
• 折射率: 1.638
• 储存条件: 2-8℃

RO4987655MSDS

RO4987655MSDS英文版

RO4987655安全信息

• 海关编码: 2934999090

RO4987655海关

• 海关编码: 2934999090
• 中文概述: 2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
• 申报要素: 品名, 成分含量, 用途
• Summary: 2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

RO4987655靶点实验

查看更多实验

实验名称：Kinobeads (epsilon), multiple immobilized ATP-competitive broad spectrum kinase inhib... 来源：ChEMBL 靶标：Aurora kinase A External Id：CHEMBL3991630

实验名称：Kinobeads (epsilon), multiple immobilized ATP-competitive broad spectrum kinase inhib... 来源：ChEMBL 靶标：Serine/threonine-protein kinase ATR External Id：CHEMBL3991629

实验名称：Kinobeads (epsilon), multiple immobilized ATP-competitive broad spectrum kinase inhib... 来源：ChEMBL 靶标：Breakpoint cluster region protein External Id：CHEMBL3991632

实验名称：Kinobeads (epsilon), multiple immobilized ATP-competitive broad spectrum kinase inhib... 来源：ChEMBL 靶标：Aurora kinase B External Id：CHEMBL3991631

实验名称：Kinobeads (epsilon), multiple immobilized ATP-competitive broad spectrum kinase inhib... 来源：ChEMBL 靶标：RAC-gamma serine/threonine-protein kinase External Id：CHEMBL3991625

实验名称：Kinobeads (epsilon), multiple immobilized ATP-competitive broad spectrum kinase inhib... 来源：ChEMBL 靶标：Serine/threonine-protein kinase A-Raf External Id：CHEMBL3991628

实验名称：Kinobeads (epsilon), multiple immobilized ATP-competitive broad spectrum kinase inhib... 来源：ChEMBL 靶标：Adenine phosphoribosyltransferase External Id：CHEMBL3991627

实验名称：Kinobeads (epsilon), multiple immobilized ATP-competitive broad spectrum kinase inhib... 来源：ChEMBL 靶标：Tyrosine-protein kinase BTK External Id：CHEMBL3991638

实验名称：Kinobeads (epsilon), multiple immobilized ATP-competitive broad spectrum kinase inhib... 来源：ChEMBL 靶标：Serine/threonine-protein kinase B-raf External Id：CHEMBL3991637

实验名称：Kinobeads (epsilon), multiple immobilized ATP-competitive broad spectrum kinase inhib... 来源：ChEMBL 靶标：Mitotic checkpoint serine/threonine-protein kinase BUB1 External Id：CHEMBL3991639

共347条，当前第1页，共35页

1

2

3

4

5

RO4987655英文别名

• 3orn
• 3,4-Difluoro-2-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]-N-(2-hydroxyethoxy)-5-[(3-oxo-1,2-oxazinan-2-yl)methyl]benzamide
• RO4987655