| 描述 |
Camicinal (GSK962040) 是胃动素受体激动剂,pEC50为7.9。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
pEC50: 7.9 (Motilin Receptor)[1].
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| 体外研究 |
Camicinal(GSK962040)在一系列其他受体(包括生长素释放肽),离子通道和酶中没有显着活性。在兔胃窦中,Camicinal(GSK962040)300 nmol L1-10μmolL1导致胆碱能介导的收缩幅度的延长促进,在3μmolL1时最大为248±47％。胃动素的pEC50值,红霉素和Camicinal(GSK962040)分别为10.4±0.01(n = 770),7.3±0.29(n = 4)和7.9±0.09(n = 17)[1]。 Camicinal(GSK962040)激活狗胃动素受体(pEC50 5.79;内在活性0.72,与[Nle13] -肌动蛋白相比)[2]。 Camicinal(GSK962040)是首选,因为它在CYP3A4的初始IC50值显着高于我们优选的10μM阈值[3]。
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| 体内研究 |
Camicinal(GSK962040)(5 mg游离碱kg 1)在给药后2小时内总粪便重量也增加(21.2±4.5 g; P <0.05)[1]。 Camicinal(GSK962040)诱导阶段性收缩,其持续时间与剂量相关(3和6 mg kg 1为48和173 min),由平均血浆浓度>1.14μmolL驱动1.在GSK962040褪色,迁移运动后复杂(MMC)活动返回。迁移的运动复合体修复体不受3 mg kg 1 GSK962040的影响,但在6 mg kg 1时,MMC在给药后253 min返回,而生理盐水后为101 min(每组n = 5)[2]。他发现Camicinal(GSK962040)的口服生物利用度(Fpo)为48(13％.Camicinal(GSK962040)与短寿命效应相比,显示出长效(T1/2)46.9(在3μM时为5.0分钟) [Nle13]胃动素(T1/2)11.4(0.3μM1.5分钟)[3] .Camicinal(GSK962040)强烈促进胃窦中的胆碱能活性,仅在眼底和小肠中活性较低[4]。
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| 参考文献 |
[1]. Sanger, G.J., et al., GSK962040: a small molecule, selective motilin receptor agonist, effective as a stimulant of human and rabbit gastrointestinal motility. Neurogastroenterol Motil, 2009. 21(6): p. 657-64, e30-1. [2]. Leming, S., et al., GSK962040: a small molecule motilin receptor agonist which increases gastrointestinal motility in conscious dogs. Neurogastroenterol Motil, 2011. 23(10): p. 958-e410. [3]. Westaway, S.M., et al., Discovery of N-(3-fluorophenyl)-1-[(4-([(3S)-3-methyl-1-piperazinyl]methyl)phenyl)acetyl]-4-pi peridinamine (GSK962040), the first small molecule motilin receptor agonist clinical candidate. J Med Chem, 2009. 52(4): p. 1180-9. [4]. Broad, J., et al., Regional- and agonist-dependent facilitation of human neurogastrointestinal functions by motilin receptor agonists. Br J Pharmacol, 2012. 167(4): p. 763-74.
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