5-[3-(乙基磺酰基)苯基]-3,8-二甲基-N-(1-甲基-4-哌啶基)-9H-吡啶并[2,3-b]吲哚-7-羧酰胺

• 常用名: 5-[3-(乙基磺酰基)苯基]-3,8-二甲基-N-(1-甲基-4-哌啶基)-9H-吡啶并[2,3-b]吲哚-7-羧酰胺
• 英文名: TAK-901
• CAS号: 934541-31-8
• 分子量: 504.644
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 761.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₈H₃₂N₄O₃S
• 熔点: N/A
• 闪点: 414.5±32.9 °C

用途

TAK-901是多靶点的的极光激酶 (aurora)抑制剂,对极光激酶A和B的IC50 值分别为21 和15 nM。

名称

• 中文名: 5-[3-(乙基磺酰基)苯基]-3,8-二甲基-N-(1-甲基-4-哌啶基)-9H-吡啶并[2,3-b]吲哚-7-羧酰胺
• 英文名: 5-(3-ethylsulfonylphenyl)-3,8-dimethyl-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-9H-pyrido[2,3-b]indole-7-carboxamide
• 中文别名: 大黄根酸

生物活性

• 描述: TAK-901是多靶点的的极光激酶 (aurora)抑制剂,对极光激酶A和B的IC50 值分别为21 和15 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 极光激酶
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 极光激酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Aurora A:21 nM (IC50)

  Aurora B:15 nM (IC50)

• 体外研究: TAK-901显示Aurora B的时间依赖性,紧密结合抑制,但不显示Aurora A.与Aurora B抑制一致,TAK-901抑制细胞组蛋白H3磷酸化并诱导多倍性。在各种人癌细胞系中,TAK-901以40至500nM的有效浓度值抑制细胞增殖。在生物化学测定中检查广泛的激酶组揭示了多种激酶的抑制。然而,TAK-901在完整细胞中有效抑制Aurora B以外的少数几种激酶,包括FLT3和FGFR2 [1]。
• 体内研究: 在啮齿动物异种移植物中,TAK-901表现出针对多种人实体瘤类型的有效活性,并且在卵巢癌A2780模型中观察到完全消退。 TAK-901还显示出针对几种白血病模型的强效活性。 TAK-901诱导与Aurora B抑制一致的药效反应,并与肿瘤组织中TAK-901的保留相关[1]。
• 激酶实验: 在室温下在含有连续稀释的TAK-901的缓冲液中测定Aurora A / TPX2和Aurora B / INCENP复合物的酶活性，并使用IMAP检测试剂定量产物。用100nM FL-Kemptide和1mM ATP测定Aurora A / TPX2（2nM）。用100nM 5-羧基 - 荧光素-GRTGRRNSI-NH 2（FL-PKAtide）和10mM ATP测定Aurora B / INCENP（0.8nM）。对于时间依赖性抑制，将Aurora B / INCENP与TAK-901在室温下孵育1小时，然后加入150mM ATP以引发反应[1]。
• 细胞实验: 将细胞接种在96孔微量滴定板中，并与连续稀释的TAK-901孵育72小时。通过ELISA分析溴脱氧尿苷（BrdUrd）掺入DNA来测定细胞增殖。将IMR-90永生化肺成纤维细胞接种在96孔微量滴定板中并培养3至4天直至融合。然后将细胞与连续稀释的TAK-901孵育72小时。进行MTS测定[1]。
• 动物实验: 小鼠：每周两次或每隔一天用载体或TAK-901每天两次（bid）静脉内治疗携带肿瘤的小鼠或大鼠，持续2或3个周期。监测TAK-901在人肿瘤和白血病异种移植模型中的抗肿瘤活性[1]。携带平均250至500mg A2780肿瘤的裸鼠接受静脉内剂量的TAK-901。在CO2麻醉下通过末端心脏穿刺收集血浆样品。解剖肿瘤并在-80℃下快速冷冻[1]。
• 参考文献:

  [1]. Farrell P, et al. Biological characterization of TAK-901, an investigational, novel, multitargeted Aurora B kinase inhibitor. Mol Cancer Ther. 2013 Apr;12(4):460-70.

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 761.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₈H₃₂N₄O₃S
• 分子量: 504.644
• 闪点: 414.5±32.9 °C
• 精确质量: 504.219513
• PSA: 107.03000
• LogP: 3.65
• 外观性状: 白色至类白色固体
• 蒸汽压: 0.0±2.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.685
• 储存条件: -20℃

英文别名

• 5-[3-(Ethylsulfonyl)phenyl]-3,8-dimethyl-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-1H-pyrido[2,3-b]indole-7-carboxamide
• TAK-901
• 5-[3-(Ethylsulfonyl)phenyl]-3,8-dimethyl-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-9H-pyrido[2,3-b]indole-7-carboxamide
• 9H-Pyrido[2,3-b]indole-7-carboxamide, 5-[3-(ethylsulfonyl)phenyl]-3,8-dimethyl-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-
• cc-11
• pound not TAK901 pound not TAK 901