考比替尼

• 常用名: 考比替尼
• 英文名: Cobimetinib
• CAS号: 934660-93-2
• 分子量: 531.310
• 密度: 1.7±0.1 g/cm3
• 沸点: 565.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₁H₂₁F₃IN₃O₂
• 熔点: N/A
• 闪点: 296.1±30.1 °C

考比替尼用途

Cobimetinib (GDC-0973, RG7420) 是有效,选择性,可口服的 MEK 抑制剂,抑制MEK1 的 IC50 为4.2 nM。

考比替尼名称

本表展示该化学物质的中文名称、英文系统名、各类中文与英文别名信息。

• 中文名: 考比替尼
• 英文名: [3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodoanilino)phenyl]-[3-hydroxy-3-[(2S)-piperidin-2-yl]azetidin-1-yl]methanone

考比替尼生物活性

本表记录该化合物相关生物活性、作用靶点、活性说明与生物实验相关数据。

• 描述: Cobimetinib (GDC-0973, RG7420) 是有效,选择性,可口服的 MEK 抑制剂,抑制MEK1 的 IC50 为4.2 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MEK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点实验:

  MEK1:4.2 nM (IC50)

• 体外研究: Cobimetinib(GDC-0973)对888MEL和A2058细胞的EC 50值分别为0.2μM,10μM。用EC50浓度的MEK和PI3K抑制剂处理黑素瘤细胞24小时(888MEL：0.05μMGDC-0973,2.5μMGDC-0941; A2058：2.5μMGDC-0973,2.5μMGDC-0941)[1]。线粒体OXPHOS限制cobimetinib(100 nM)诱导的黑素瘤细胞死亡,A375细胞中的组成型MAPK活化[4]。
• 体内研究: 在NCI-H2122 KRASG12C突变型非小细胞肺癌(NSCLC)异种移植模型中,用高达5mg/kg的Cobimetinib(GDC-0973)治疗导致中度TGI,10mg/kg接近肿瘤停滞[1]。 GDC-0973和GDC-0941每天(QD)或每隔三天(Q3D)作为单一药剂或组合施用于A2058荷瘤小鼠。与GDC-0973和GDC-0941的肿瘤生长抑制相关的群体速率常数分别为0.00102和0000651μM-1 h-1 [2]。在单次剂量的GDC-0973(1,3或10mg/kg,口服)之后,基于异种移植小鼠中的肿瘤浓度估计的体内IC50值％pERK降低为0.78(WM-266-4)和0.52μM(A375) )[3]。
• 动物实验: 将500万个WM-266-4黑色素瘤细胞重新悬浮在Hank平衡盐溶液中，并皮内植入雌性NCR裸鼠的后腹侧。在植入后第11或13天，将具有约100至120mm 3肿瘤体积的异种移植小鼠随机分配至8组（每组n = 27），4个单剂量组和4个多剂量组。在随机化和组分配后一天，给予单剂量组中的小鼠单次口服剂量的载体（注射用水USP），1,3或10mg / kg的Cobimetinib（GDC-0973，表示为游离碱当量） ）。给予多剂量组中的小鼠每日口服剂量的载体（注射用水USP），1,3或10mg / kg GDC-0973，持续14天。在给药后第1天（单剂量组）或第14天给药的安乐死小鼠和给药后2,4,8,16,24,72,120和168小时收集血浆和肿瘤样品（每个时间点n = 3）（多剂量组）。将样品储存在-80℃直至分析。使用液相色谱/串联质谱（LC / MS-MS）测定血浆和肿瘤裂解物中的GDC-0973浓度。测定的动态范围为0.004至35μM。
• 参考文献:

  [1]. Hoeflich KP, et al. Intermittent administration of MEK inhibitor GDC-0973 plus PI3K inhibitor GDC-0941 triggers robust apoptosis and tumor growth inhibition. Cancer Res. 2012 Jan 1;72(1):210-9.

  [2]. Choo EF, et al. PK-PD modeling of combination efficacy effect from administration of the MEK inhibitor GDC-0973 and PI3K inhibitor GDC-0941 in A2058 xenografts. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Jan;71(1):133-43.

  [3]. Wong H, et al. Bridging the gap between preclinical and clinical studies using pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling: an analysis of GDC-0973, a MEK inhibitor. Clin Cancer Res. 2012 Jun 1;18(11):3090-9.

  [4]. Corazao-Rozas P, et al. Mitochondrial oxidative phosphorylation controls cancer cell's life and death decisions upon exposure to MAPK inhibitors. Oncotarget. 2016 Feb 29. doi: 10.18632/oncotarget.7790.

考比替尼物理化学性质

本表包含该物质理化参数，如熔点、沸点、密度、溶解度、旋光性等理化指标，无数据项标记为N/A。

• 密度: 1.7±0.1 g/cm3
• 沸点: 565.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₁H₂₁F₃IN₃O₂
• 分子量: 531.310
• 闪点: 296.1±30.1 °C
• 精确质量: 531.063049
• PSA: 64.60000
• LogP: 5.96
• InChIKey: BSMCAPRUBJMWDF-KRWDZBQOSA-N
• SMILES: O=C(c1ccc(F)c(F)c1Nc1ccc(I)cc1F)N1CC(O)(C2CCCCN2)C1
• 外观性状: 白色至类白色粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.662
• 储存条件: -20℃

考比替尼靶点实验

查看更多实验

本表记录该化合物靶点、体外体内实验、生物测定实验相关实验数据。

实验名称：Inhibition of MEK-mediated ERK T202/Y204 phosphorylation in human MDA-MB-231T cells x... 来源：ChEMBL 靶标：Mus musculus External Id：CHEMBL2148757

实验名称：Inhibition of MEK-mediated ERK T202/Y204 phosphorylation in nude NCr mouse brain xeno... 来源：ChEMBL 靶标：Mus musculus External Id：CHEMBL2148755

实验名称：Inhibition of MEK-mediated ERK T202/Y204 phosphorylation in nude NCr mouse brain xeno... 来源：ChEMBL 靶标：Mus musculus External Id：CHEMBL2148761

实验名称：Inhibition of MEK-mediated ERK T202/Y204 phosphorylation in human MDA-MB-231T cells x... 来源：ChEMBL 靶标：Mus musculus External Id：CHEMBL2148642

实验名称：Antitumor activity against human MDA-MB-231T cells xenografted in athymic nude NCr mo... 来源：ChEMBL 靶标：NON-PROTEIN TARGET External Id：CHEMBL2148640

实验名称：Antitumor activity against human MDA-MB-231T cells xenografted in athymic nude NCr mo... 来源：ChEMBL 靶标：NON-PROTEIN TARGET External Id：CHEMBL2148641

实验名称：Inhibition of MEK-mediated ERK T202/Y204 phosphorylation in human MDA-MB-231T cells x... 来源：ChEMBL 靶标：Mus musculus External Id：CHEMBL2148753

实验名称：Drug metabolism in brain of nude NCr mouse xenografted with human MDA-MB-231T cells a... 来源：ChEMBL 靶标：Brain External Id：CHEMBL2148644

实验名称：Inhibition of MEK-mediated ERK T202/Y204 phosphorylation in nude NCr mouse brain xeno... 来源：ChEMBL 靶标：Mus musculus External Id：CHEMBL2148645

实验名称：Thermal Shift Assay. Domain: start/stop: M1-L298 来源：ChEMBL 靶标：Cyclin-dependent kinase 2 External Id：CHEMBL5063295

共759条，当前第1页，共76页

1

2

3

4

5

考比替尼英文别名

本表罗列该化合物全部英文别名、系统命名、CAS别名等英文名称集合。

• Cotellic
• Cobimetinib
• XL518
• GDC0973/XL518
• RG 7420
• GDC 0973
• UNII:ER29L26N1X
• EUI
• GDC-0973
• {3,4-Difluoro-2-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]phenyl}{3-hydroxy-3-[(2S)-2-piperidinyl]-1-azetidinyl}methanone
• [3,4-Bis(Fluoranyl)-2-[(2-Fluoranyl-4-Iodanyl-Phenyl)amino]phenyl]-[3-Oxidanyl-3-[(2s)-Piperidin-2-Yl]azetidin-1-Yl]methanone

考比替尼常见问题

本部分为该化合物相关常见问答，包含基础参数、性状、储存条件等高频咨询问题与对应答案。

Q: 考比替尼的InChIKey是什么？

A: 考比替尼InChIKey为BSMCAPRUBJMWDF-KRWDZBQOSA-N。

Q: 考比替尼有什么用途？

A: 考比替尼主要用途：Cobimetinib (GDC-0973, RG7420) 是有效,选择性,可口服的 MEK 抑制剂,抑制MEK1 的 IC50 为4.2 nM。

Q: 考比替尼的分子量是多少？

A: 考比替尼分子量为531.310。

Q: 考比替尼的LogP（油水分配系数）是多少？

A: 考比替尼LogP（油水分配系数）为5.96。

Q: 考比替尼的极性表面积PSA是多少？

A: 考比替尼极性表面积PSA为64.60000。

Q: 考比替尼的沸点是多少？

A: 考比替尼沸点为565.9±50.0 °C at 760 mmHg。

Q: 考比替尼的SMILES表达式是什么？

A: 考比替尼SMILES表达式为O=C(c1ccc(F)c(F)c1Nc1ccc(I)cc1F)N1CC(O)(C2CCCCN2)C1。

Q: 考比替尼的CAS号是多少？

A: 考比替尼CAS号为934660-93-2。

Q: 考比替尼的储存条件是什么？

A: 考比替尼储存条件：-20℃。

Q: 考比替尼有哪些英文别名？

A: 考比替尼英文别名有：Cotellic、Cobimetinib、XL518、GDC0973/XL518、RG 7420、GDC 0973、UNII:ER29L26N1X、EUI、GDC-0973、{3,4-Difluoro-2-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]phenyl}{3-hydroxy-3-[(2S)-2-piperidinyl]-1-azetidinyl}methanone、[3,4-Bis(Fluoranyl)-2-[(2-Fluoranyl-4-Iodanyl-Phenyl)amino]phenyl]-[3-Oxidanyl-3-[(2s)-Piperidin-2-Yl]azetidin-1-Yl]methanone。

考比替尼生产厂家

本表列出该化合物相关生产厂商、供应商信息，包含厂家名称、产品供应相关参考信息。

上海阿拉丁生化科技股份有限公司

上海化源世纪贸易有限公司