Voruciclib

Voruciclib用途

Voruciclib 是一种临床阶段的,具有口服活性和选择性 CDK 抑制剂,Ki 为 0.626 nM-9.1 nM。Voruciclib 可以有效阻断 MCL-1 的转录调节子 CDK9。Voruciclib 抑制多种弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 模型中 MCL-1 的表达。

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Voruciclib名称

[ CAS 号 ]:
1000023-04-0

[ 英文名 ]:
Voruciclib

[英文别名 ]:

UNII-W66XP666AM
Voruciclib

Voruciclib生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK

[ 靶点 ]

CDK9/cyc T2:0.626 nM (IC50)

CDK9/CycT1:1.68 nM (IC50)

CDK6/cycD1:2.92 nM (IC50)

CDK4/Cyc D1:3.96 nM (IC50)

CDK1/cycB:5.4 nM (IC50)

CDK1/cyc A:9.1 nM (IC50)

[体外研究]

Voruciclib(0.5-5μM；6小时)在ABC和GCB亚型中显示MCL-1的靶向下调[1]。细胞活力测定[1]细胞系：U2932、RIVA、OCI-LY10细胞(ABC亚型)、NU-DHL-1、SU-DHL-4、SU-DHL-6细胞(GCB亚型)浓度：0.5μM、1μM、2μM、3μM、4μM、5μM培养时间：6小时结果：ABC和GCB亚型中MCL-1均呈靶向性下调。

[体内研究]

与单独使用U2932、RIVA、SU-DHL-4和NU-DHL-1药物(每周6天,连续4周)相比,盐酸沃鲁西林(200 mpk；经口灌胃)和Venetoclax(分别为10 mpk、1 mpk、50 mpk、25 mpk,在U2932、RIVA、SU-DHL-4和NU-DHL-1)联合使用可增强肿瘤生长抑制作用,和NU-DHL-1型(每周5天,连续3周)DLBCL[1]。动物模型：ABC亚型(U2932,RIVA,OCI-LY10),GCB亚型(SU-DHL-4,NU-DHL-1)异种移植于雌性NOD。CB17-Prkdcscid/NCrHsd小鼠剂量：200 mpk给药：灌胃；U2932,RIVA,SU-DHL-4(6天/周,4周),OCI-LY10(6天/周,2周),结果：除OCI-LY10模型外,U2932、RIVA、SU-DHL-4和NU-DHL-1模型均能增强肿瘤生长抑制作用。

[参考文献]

[1]. Dey J, et al. Voruciclib, a clinical stage oral CDK9 inhibitor, represses MCL-1 and sensitizes high-risk Diffuse Large B-cell Lymphoma to BCL2 inhibition. Sci Rep. 2017 Dec 21;7(1):18007.

Voruciclib物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₂H₁₉ClF₃NO₅

[ 分子量 ]:
469.83800

[ 精确质量 ]:
469.09000

[ PSA ]:
94.14000

[ LogP ]:
4.26130

[ 储存条件 ]:
-20°C，密闭，干燥

Voruciclib

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Voruciclib生物活性

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