JNJ-39641160

JNJ-39641160(JNJ39641160)是一种外围限制性、非共价、有效、选择性、口服的组织蛋白酶S(CAT)抑制剂,Ki为38 nM(hCatS)。JNJ-39641160对其他密切相关的半胱氨酸蛋白酶(包括组织蛋白酶B、C、F、V(L2)、K、Z、C或豆荚蛋白酶)和天冬氨酸蛋白酶(如组织蛋白酶E或D)保持高选择性。JNJ-39641160对人和猴猫酶表现出类似的效力,对小鼠和狗猫酶的活性较小,但显著(Ki=160-207 nM)。JNJ-39641160对大鼠组织蛋白酶S的活性较弱(Ki=9.6μm)。JNJ-39641160诱导p10Ii的累积,平均IC50为294±28 nM,在纯化的人PBMC中显示出类似的IC50为327 nM的效力。JNJ-39641160剂量依赖性地阻断不变链的蛋白水解,并抑制C57BL/6小鼠的T细胞活化和疫苗抗原抗体产生。JNJ-39641160完全逆转了野生型小鼠的触觉性痛觉超敏,但在猫基因敲除小鼠的同一模型中完全无效。