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GDC-0425

GDC-0425用途

GDC-0425(RG-7602)是一种口服高选择性小分子ChK1抑制剂。GDC-0425可用于各种恶性肿瘤的研究[1][2]。

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GDC-0425名称

[ CAS 号 ]:
1200129-48-1

[ 英文名 ]:
GDC-0425

[英文别名 ]:

GDC-0425生物活性

[ 描述 ]:

GDC-0425(RG-7602)是一种口服高选择性小分子ChK1抑制剂。GDC-0425可用于各种恶性肿瘤的研究[1][2]。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 检查点激酶(Chk)

[ 靶点 ]

Chk1

[体外研究]

药物抑制剂或RNAi介导的基因沉默对MEK的抑制可显著保护细胞,使其在GDC-0425治疗后生存能力降低[3]。GDC-0425(3μM；24小时)处理导致Chk1的过度磷酸化[3]。细胞活力测定[3]细胞系：Chk1阳性乳腺癌细胞系浓度：0.001,0.01,0.1,1,10 mM培养时间：72小时结果：细胞增殖减少。细胞活力测定[3]细胞系：U-2 OS细胞浓度：3μM培养时间：24小时结果：导致Chk1过度磷酸化。

[体内研究]

GDC-0425表现出对肿瘤生长的部分抑制。吉西他滨/GDC-0425组合在所有受试模型中导致显著的肿瘤消退[3]。动物模型：携带骨肉瘤和三阴性乳腺癌模型(143B PML BK-TK、HCC1806和HCC70细胞系)异种移植物的NCr裸鼠[3]剂量：在4臂研究中,用载体、吉西他滨120 mg/kg、GDC-0425 75 mg/kg单独或吉西他滨和GDC-0425联合治疗小鼠15天。对于HCC1806和HCC70模型的6臂研究,用载体、吉西他滨120 mg/kg、GDC-0425 50 mg/kg、GDC-0425 75 mg/kg单独或吉西他滨和GDC-0425联合治疗小鼠。给药：在吉西他滨给药后24、48和72小时通过腹腔注射口服给药。结果：单用吉西他滨或GDC-0425治疗后,肿瘤生长受到部分抑制。值得注意的是,吉西他滨/GDC-0425组合在所有受试模型中均导致显著的肿瘤消退。

[参考文献]

[1]. Xiao Ding, et al. A supported liquid extraction LC-MS/MS method for determination of concentrations of GDC-0425, a small molecule Checkpoint kinase 1 inhibitor, in human plasma. Biomed Chromatogr. 2016 Dec;30(12):1984-1991.

[2]. Jeffrey R Infante, et al. Phase I Study of GDC-0425, a Checkpoint Kinase 1 Inhibitor, in Combination with Gemcitabine in Patients with Refractory Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2017 May 15;23(10):2423-2432.

[3]. Ho-June Lee, et al. Ras-MEK Signaling Mediates a Critical Chk1-Dependent DNA Damage Response in Cancer Cells. Mol Cancer Ther. 2017 Apr;16(4):694-704.

GDC-0425物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
589.2±50.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₈H₁₉N₅O

[ 分子量 ]:
321.38

[ 闪点 ]:
310.2±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
321.158966

[ LogP ]:
3.82

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.7 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.686

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