YK 3-237

SIRT1激活剂YK-3-237靶向突变型p53。YK-3-237抑制三阴性乳腺癌细胞的增殖[1]。

信号通路 >> 表观遗传学 >> 抗衰老酶

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 抗衰老酶

SIRT1

在亚微摩尔浓度下,YK-3-237对大多数乳腺癌细胞系显示出抗增殖活性。YK-3-237优先抑制携带mtp53的乳腺癌细胞系的增殖[1]。YK-3-237抑制三阴性乳腺癌(TNBC)HS578T、MDA-MB-453、SUM1315MO2、SUM149PT、BT549、MDA-MB-231、MDA-MB-436、MDA-MB-468、HCC1937的增殖,其IC50分别为0.160±0.043、0.241±0.086、0.253±0.028、0.289±0.066、0.353±0.017、0.431±0.136、0.501±0.062、1±0.034±0.052µ[1]。YK-3-237抑制管腔T47D、MCF7和ZR-75-1的增殖,IC50分别为1.573±0.370、2.402±0.256和3.822±0.967µM[1]。YK-3-237抑制HER2 BT474和SK-BR-3的增殖,IC50分别为1.249±0.372和0.346±0.066µM[1]。YK-3-237(0.01-10µM；24小时)使TNBC细胞系中的mtp53脱乙酰化[1]。YK-3-237是一种有效的Sirt1激活剂,通过NRK-49F细胞激活肾间质成纤维细胞[2]。细胞暴露于YK-3-237也以剂量依赖性方式显著降低α-SMA和纤维连接蛋白的表达,最大抑制出现在10μM[2]。细胞活力测定[1]细胞系：BT549,MDA-MB-468,HS578T,SUM149PT浓度：0,0.01,0.03,0.1,0.3,1,3,10µM培养时间：24小时结果：在mtp53 TNBC细胞系中,以剂量依赖性方式降低K382的乙酰化和mtp53的水平。

[1]. Yong Weon Yi, et al. Targeting mutant p53 by a SIRT1 activator YK-3-237 inhibits the proliferation of triple-negative breast cancer cells. Oncotarget. 2013 Jul;4(7):984-94.

[2]. Murugavel Ponnusamy, et al. Activation of Sirtuin-1 Promotes Renal Fibroblast Activation and Aggravates Renal Fibrogenesis. J Pharmacol Exp Ther. 2015 Aug;354(2):142-51.