N-(3-((4aS,7aS)-2-氨基-4a,5,7,7a-四氢-4H-呋喃并[3,4-d][1,3]噻嗪-7a-基)-4-氟苯基)-5-氟吡啶甲酰胺盐酸盐

用途

LY2886721 hydrochloride 是一种有效的,选择性的,口服活性的 β 位淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶 1 (BACE1) 抑制剂,对重组人 BACE1 的 IC50 为 20.3 nM。LY2886721 hydrochloride 对 BACE1 的选择性高于对组织蛋白酶 D,胃蛋白酶和肾素的选择性,但缺乏对 BACE2 (IC50 为 10.2 nM) 的选择性。LY2886721 hydrochloride 可穿越血脑屏障,并可用于阿尔茨海默氏病的研究。

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名称

[ CAS 号 ]:
1262036-49-6

[ 中文名 ]:
N-(3-((4aS,7aS)-2-氨基-4a,5,7,7a-四氢-4H-呋喃并[3,4-d][1,3]噻嗪-7a-基)-4-氟苯基)-5-氟吡啶甲酰胺盐酸盐

[ 英文名 ]:
LY 2886721 Hydrochloride

[英文别名 ]:

unii-hw8gjy7v7r

生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 神经信号通路 >> β-分泌

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

IC50: 20.3 nM (Beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1 (BACE1)); 10.2 nM (BACE2)[1]

[体外研究]

HEK293Swe细胞过夜暴露于浓度增加的LY2886721盐酸盐显示分泌到条件培养基中的aβ量的浓度依赖性降低。与BACE抑制机制一致,抑制aβ1-40和aβ1-42的EC50基本相同,分别为18.5和19.7nM[1]。PDAPP神经元培养物过夜暴露于浓度增加的LY2886721盐酸盐会导致aβ产生的浓度依赖性降低。在HEK293Swe细胞中观察到,在PDAPP神经元培养物中,在～10nM时,抑制Aβ1-40和Aβ1-42的EC50相当[1]。

[体内研究]

LY2886721盐酸盐(3-30 mg/kg；口服；PDAPP小鼠)治疗显著降低海马和皮层Aβ1-x水平。LY2886721盐酸盐治疗可显著降低脑实质C99和sAPPβ水平[1]。

[参考文献]

[1]. May PC1, et al. The potent BACE1 inhibitor LY2886721 elicits robust central Aβ pharmacodynamic responses in mice, dogs, and humans. J Neurosci. 2015 Jan 21;35(3):1199-210.

物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₈H₁₇ClF₂N₄O₂S

[ 分子量 ]:
426.87

[ 精确质量 ]:
426.07300

[ PSA ]:
112.40000

[ LogP ]:
4.02850

[ 储存条件 ]:
2-8°C，密封，干燥，惰性气体

N-(3-((4aS,7aS)-2-氨基-4a,5,7,7a-四氢-4H-呋喃并[3,4-d][1,3]噻嗪-7a-基)-4-氟苯基)-5-氟吡啶甲酰胺盐酸盐

用途

名称

生物活性

物理化学性质

合成路线

详细合成路线

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