ABX-1431

ABX-1431用途

ABX-1431是一种高效，选择性和口服可用的CNS-渗透性单酰基甘油脂肪酶 (MAGL)抑制剂，IC50 为14 nM。

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ABX-1431作用

体外活性：ABX-1431是一种有效的人MGLL抑制剂（IC50 =0.014μM），对ABHD6的选择性> 100倍，对PLA2G7的选择性> 200倍。 ABX-1431抑制人PC3细胞，IC50为0.0022μM。在基于细胞的测定中，MGLL对ABHD6的选择性> 100倍（IC50 =0.253μM）和PLA2G7（IC50 =494μM）得以维持。体内活性：ABX-1431抑制啮齿动物脑中的MGLL活性（ED50 = 0.5-1.4 mg / kg），增加脑2-AG浓度，并抑制大鼠福尔马林疼痛模型中的疼痛行为。

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ABX-1431名称

[ CAS 号 ]:
1446817-84-0

[ 中文名 ]:
ABX-1431

[ 英文名 ]:
ABX-1431

ABX-1431生物活性

[ 描述 ]:

ABX-1431是一种高效,选择性和口服可用的CNS-渗透性单酰基甘油脂肪酶 (MAGL)抑制剂,IC50 为14 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> MAGL

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

IC50: 14 nM (human MGLL)[1]

[体外研究]

ABX-1431是一种有效的人MGLL抑制剂(IC50 =0.014μM),对ABHD6的选择性> 100倍,对PLA2G7的选择性> 200倍。 ABX-1431抑制人PC3细胞,IC50为0.0022μM。在基于细胞的测定中,MGLL对ABHD6的选择性> 100倍(IC50 =0.253μM)和PLA2G7(IC50 =494μM)得以维持[1]。

[体内研究]

ABX-1431抑制啮齿动物脑中的MGLL活性(ED50 = 0.5-1.4 mg/kg),增加脑2-AG浓度,并抑制大鼠福尔马林疼痛模型中的疼痛行为[1]。

[细胞实验]

人前列腺癌PC3细胞在补充有10％胎牛血清的F-12K培养基中于37℃生长，在100mm培养皿中具有5％CO 2至80％汇合。将ABX-1431加入细胞中，使无血清培养基中的终浓度为0.1-10μM化合物。将细胞温育30分钟。通过探针超声处理洗涤，收获细胞并裂解细胞。用JW912（1μM）处理细胞裂解物（2mg / mL）并通过SDS-PAGE和凝胶内荧光扫描分析[1]。

[动物实验]

大鼠[1] ABX-1431以5mL / kg的体积给药。给予6至12周的雄性ICR小鼠或雄性Sprague Dawley大鼠单次口服剂量的ABX-1431（小鼠为0.5-32mg / kg，大鼠为0.03-10mg / kg）。施用ABX-1431后4小时，将动物麻醉。采血后，通过断头处死动物，取出脑，分离并在液氮中冷冻进行分析[1]。

[参考文献]

[1]. Cisar JS, et al. Identification of ABX-1431, a Selective Inhibitor of Monoacylglycerol Lipase and Clinical Candidate for Treatment of Neurological Disorders. J Med Chem. 2018 Oct 25;61(20):9062-9084.

[相关活性小分子]

JZL 184 | JZL195 | WWL70 | KML29 | JW 642 | JJKK 048

ABX-1431物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₀H₂₂F₉N₃O₂

[ 分子量 ]:
507.39

[ 储存条件 ]:
2-8℃