迪妥昔珠单抗

Depatuxizumab是一种脑渗透剂和人源化肿瘤特异性抗EGFR单克隆抗体。Depatuxizumab抑制突变型EGFRvIII和野生型EGFR的异种移植物模型的生长。Depatuxizumab可用于癌症的研究[1]。

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> EGFR

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> EGFR

Depatuxizumab(10-40mg/kg每周3.次, 持续2.周) 在 Nu/Nu小鼠的 U87MGd2-7多形性胶质母细胞瘤 (GBM)模型和 A431鳞状荷瘤模型中显著抑制肿瘤生长[1] Depatuxizumab(10-40mg/kg每周3.次, 持续2.周) 在 NSG小鼠的 EGFRvIII阳性 GBM-SN0199-PDX模型中抑制肿瘤生长和 pEGFR水平[1] Depatuxizumab(2-40mg/kg每周三次, 持续2.周) 在 SCID米色小鼠的 SCC15荷瘤模型中以剂量依赖方式抑制肿瘤生长[1] 动物模型：U87MGd2-7多形性胶质母细胞瘤(GBM)Nu/Nu小鼠模型[1]剂量：10,40mg/kg,每周3次,持续2周给药：腹膜内注射(i.p.)结果：对肿瘤生长的抑制作用明显大于西妥昔单抗(HY-P9905)。当与替莫唑胺(HY-17364)联合使用时,促进TGI(肿瘤生长抑制)的显著增加。动物模型：EGFRvIII阳性GBM SN0199 PDX模型,将3至5mm3传代3(P3)肿瘤片段皮下植入NSG小鼠的右后侧[1]剂量：10,40mg/kg,每周3次,持续2周给药：腹膜内注射(i.p.)结果：显著抑制肿瘤生长,降低pEGFR水平。动物模型：Nu/Nu小鼠的A431鳞状异种移植物模型[1]剂量：10,40 mg/kg,每周三次,持续2周给药：腹膜内注射(i.p.)结果：抑制肿瘤生长,其活性与10 mg/kg剂量的西妥昔单抗(HY-P9905)相当。40 mg/kg时抑制肿瘤生长58%。动物模型：SCID米色小鼠SCC15异种移植物模型[1]剂量：2、10、20、40mg/kg,每周3次,持续2周给药：腹膜内注射(i.p.)结果：以剂量方式抑制肿瘤生长。时间依赖性降低pEGFR和总EGFR的水平。通过磷酸化组蛋白H3测量的细胞增殖减少。通过胱天蛋白酶-3切割测定细胞凋亡增加。当与顺铂(HY-17394)或/和5-FU(HY-90006)以10mg/kg组合时,抗肿瘤活性增加。

[1]. Reilly EB, et al. Characterization of ABT-806, a Humanized Tumor-Specific Anti-EGFR Monoclonal Antibody. Mol Cancer Ther. 2015 May;14(5):1141-51.