Dalpiciclib

Dalpiciclib用途

Dalpicilib(SHR-6390)是一种高选择性、口服生物利用度的CDK4/6抑制剂,与CDK4具有同等效力(IC50=12.4) 纳米)和CDK6(IC50=9.9 纳米)。Dalpiclib通过抑制磷酸化肿瘤抑制因子视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)和诱导G1细胞周期阻滞,在食管鳞状细胞癌中发挥有效的抗肿瘤活性[1][2]。

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Dalpiciclib名称

[ CAS 号 ]:
1637781-04-4

[ 英文名 ]:
Dalpiciclib

Dalpiciclib生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK

[ 靶点 ]

CDK4:12.4 nM (IC50)

CDK6:9.9 nM (IC50)

[体外研究]

Dalpiclib(SHR-6390)(0-4μM)以剂量依赖性方式抑制细胞增殖[2]。在相对敏感的Eca 109和KYSE-510细胞系中,Dalpicilib(24小时)可显著阻断丝氨酸780处Rb的磷酸化,但在相对抗性的Eca 9706细胞系中不起作用。Dalpiciclib诱导Eca 109和KYSE-510细胞系G1期细胞周期阻滞[2]。细胞增殖试验[2]细胞系：Eca 109、Eca 9706和KYSE-510 ESCC细胞系浓度：0-4μM培养时间：72 小时结果：以剂量依赖性方式抑制细胞增殖,Eca 109为相对敏感,Eca 9706为相对抗性。

[体内研究]

Dalpiclib(SHR-6390)(150 mg/kg；口服灌胃；每周3周)对ESCC异种移植物显示抗肿瘤活性[2]。Dalpiclib联合紫杉醇(PTX)或顺铂(CDDP)在ESCC异种移植物中具有协同抑制作用[2]。动物模型：NOD/SCID小鼠(ESCC-PDXs模型)[2]剂量：150mg/kg给药：灌胃；结果：SHR6390治疗组肿瘤生长明显受到抑制,且有不同程度的抑制作用。

[参考文献]

[1]. Zhang P, et al. A phase 1 study of dalpiciclib, a cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor in Chinese patients with advanced breast cancer. Biomark Res. 2021;9(1):24. Published 2021 Apr 12.

[2]. Wang J, et al. CDK4/6 inhibitor-SHR6390 exerts potent antitumor activity in esophageal squamous cell carcinoma by inhibiting phosphorylated Rb and inducing G1 cell cycle arrest. J Transl Med. 2017;15(1):127. Published 2017 Jun 2.

Dalpiciclib物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₅H₃₀N₆O₂

[ 分子量 ]:
446.54

[ 外观性状 ]:
固体

[ 储存条件 ]:
-20°C，密封，干燥

Dalpiciclib

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Dalpiciclib生物活性

Dalpiciclib物理化学性质

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