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I-BET151 dihydrochloride

I-BET151 dihydrochloride用途

I-BET151二盐酸盐(GSK1210151A二盐酸盐)是一种BET溴代烷抑制剂,其抑制BRD4、BRD2和BRD3的pIC50分别为6.1、6.3和6.6[1][2]。

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I-BET151 dihydrochloride名称

[ CAS 号 ]:
1883545-47-8

[ 英文名 ]:
I-BET 151 dihydrochloride

[英文别名 ]:

I-BET151 dihydrochloride生物活性

[ 描述 ]:

I-BET151二盐酸盐(GSK1210151A二盐酸盐)是一种BET溴代烷抑制剂,其抑制BRD4、BRD2和BRD3的pIC50分别为6.1、6.3和6.6[1][2]。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域

[ 靶点 ]

pIC50: 6.1 (BRD4), 6.3 (BRD2), 6.6 (BRD3)[1]

[体外研究]

I-BET151二盐酸盐(1μM；72小时)处理显示大多数活细胞停留在G0期,与细胞增殖的剂量和时间依赖性减少以及溴脱氧尿苷掺入的消除相当[2]。I-β151二盐酸盐(100 nM；72小时)可导致S/G2期骨髓瘤细胞比例的显著剂量和时间依赖性降低[2]。细胞活力测定[2]细胞系：H929细胞浓度：1μM培养时间：72小时结果：显示大多数活细胞停留在G0期,与细胞增殖的剂量和时间依赖性减少以及溴脱氧尿苷掺入的消除相当。细胞增殖试验[2]细胞系：H929细胞浓度：100 nM孵育时间：72小时结果：导致S/G2期骨髓瘤细胞比例的显著剂量和时间依赖性下降。

[体内研究]

I-BET151盐酸在大鼠体内表现出较低的血液清除率(~20%的肝血流量)和良好的口服全身暴露,这导致了良好的口服生物利用度。在狗身上观察到高清除率(约95%的肝血流量)。狗的全身暴露量较低,导致16%的口服生物利用度较差。狗的高血液清除率与狗微粒体和肝细胞中观察到的高内在清除率密切相关,而大鼠和小鼠的低内在清除率(小鼠IVC 1.6 mL/min/g；CLb 8 mL/min/kg)与这些物种体内血液清除率较低相关。由于在狗身上观察到的低全身暴露,I-BET151二盐酸盐在小型猪身上作为毒理学评估的第二个潜在物种进行了研究,其显示出低清除率(~32%肝血流量)和良好的生物利用度(65%)[1]。I-BET151二氢氯化物(30mg/kg；I.p.；每天持续21天)-治疗组小鼠的骨髓瘤体积是载体治疗组小鼠的四到五倍,肿瘤体积倍增率显著降低[2]。动物模型：小鼠(皮下骨髓瘤模型)[2]剂量：50mg/kg给药：腹腔注射。；每日21天结果：与溶媒处理的小鼠相比,肿瘤大小加倍的比率降低。

[参考文献]

[1]. Seal J, et al. Identification of a novel series of BET family bromodomain inhibitors: Binding mode and profile of I-BET151 (GSK1210151A). Bioorg Med Chem Lett. 2012 Apr 15;22(8):2968-72.

[2]. Chaidos A, et al. Potent antimyeloma activity of the novel bromodomain inhibitors I-BET151 and I-BET762. Blood. 2014 Jan 30;123(5):697-705.

I-BET151 dihydrochloride物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₃H₂₃Cl₂N₅O₃

[ 分子量 ]:
488.366

[ 精确质量 ]:
487.117798

[ 外观性状 ]:
固体

[ 储存条件 ]:
2-8°C，密封，干燥

I-BET151 dihydrochloride安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
T+