DA-1241

DA-1241(DA1241)是一种新型高效、高选择性的GPR119激动剂,通过增加GPR119过度表达的HEK293细胞中的cAMP水平激活人类GPR119(EC50=4.37 nM)。DA-1241通过激活小鼠GPR119(EC50,71.5 nM)和大鼠GPR119(EC50,156 nM)增加cAMP水平。DA-1241在10μm时对156种非靶蛋白(包括人GLP-1受体和人GPR40)无明显活性。DA-1241刺激地鼠胰岛素瘤HIT-T15细胞的胰岛素分泌,EC50为22.3 nM,与增强的人类胰岛素启动子活性相关。DA-1241显著降低了HFD/STZ糖尿病小鼠餐后血糖漂移,显著保留了胰岛中的β细胞质量,并降低了PDX1水平。DA-1241降低肝脏中的甘油三酯含量,从而改善脂肪肝,降低HepG2细胞和小鼠肝脏中的糖异生酶表达,减少HepG2细胞中的自噬流量。