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泽妥珠单抗

泽妥珠单抗用途

Zenocutuzumab(MCLA-128)是一种双特异性人源化IgG1抗体,包含两个不同的Fab臂,靶向HER2和HER3的胞外结构域[1]。
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泽妥珠单抗名称

[ CAS 号 ]:
1969309-56-5

[ 中文名 ]:
泽妥珠单抗

[ 英文名 ]:
Zenocutuzumab

泽妥珠单抗生物活性

[ 描述 ]:

Zenocutuzumab(MCLA-128)是一种双特异性人源化IgG1抗体,包含两个不同的Fab臂,靶向HER2和HER3的胞外结构域[1]。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症
信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> EGFR
信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> EGFR

[体外研究]

Zenocutuzumab(0.001-1000nM；96小时)抑制肺癌和乳腺癌细胞系的细胞生长[1]。 Zenocutuzumab(0.1-1000nM；24小时)抑制 她3和 自动变速器磷酸化,在肺癌和乳腺癌细胞系中诱导细胞凋亡和细胞周期停滞的标志物[1]。 细胞活力测定[1]细胞系：人细支气管上皮细胞系(HBEC)浓度：0.001 nM、0.01 nM、0.1 nM、1 nM、10 nM、100 nM、1000 nM培养时间：96小时结果：表达CD74-NRG1或VAMP2-NRG1融合的等基因HBEC的生长减少。Western印迹分析[1]细胞系：HBEC-CD74-NRG1、LUAD-0061AS3、MDA-MB-175-VII细胞浓度：0.1 nM、1 nM、10 nM、100 nM、1000 nM培养时间：24小时结果：抑制HER3、STAT3、AKT、p70S6K和S6磷酸化。

[体内研究]

Zenocutuzumab(2.5-25mg/kg腹腔注射；每周一次；持续 28天)导致生长显着减少,包括肿瘤消退[1]。 动物模型：6至12周龄雌性NSG™ (LUAD-0061AS3)、BALB/c裸(OV-10–0050)或无胸腺裸(ST2891、ST3204和CTG-0953)小鼠注射NRG1融合阳性患者来源异种移植(PDX)肿瘤[1]。剂量：2.5 mg/kg、8 mg/kg或25 mg/kg给药：腹腔注射。；每周一次；结果：肺和卵巢癌PDX模型生长受阻。

[参考文献]

[1]. Alison M Schram, et al. Zenocutuzumab, a HER2xHER3 Bispecific Antibody, Is Effective Therapy for Tumors Driven by NRG1 Gene Rearrangements. Cancer Discov. 2022 May 2;12(5):1233-1247.  

泽妥珠单抗物理化学性质

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