ARN19702

ARN19702是一种选择性、口服活性、可逆的脑渗透剂N-酰基乙醇胺酸酰胺酶(NAAA)抑制剂,对人类NAAA的IC50为230 nM。ARN19702具有止痛作用[1][2]。

信号通路 >> 其他 >> 其他

研究领域 >> 炎症/免疫

研究领域 >> 神经疾病

IC50: 230 nM (human NAAA)[2]

ARN19702(3-10 mg/kg；po；每日；连续7天)可减少与紫杉醇诱导的神经病变相关的伤害性感受,而不会在雄性大鼠中产生亚急性抗伤害耐受[1]。在雄性小鼠中,ARN19702(0.1-30 mg/kg；po)以剂量依赖性方式减弱由福尔马林注射引起的自发伤害性反应,以及由卡拉胶注射、爪子切开或坐骨神经结扎引起的超敏反应[1]。ARN19702(3-10 mg/kg；po)对小鼠多发性硬化症具有显著的保护作用[2]。ARN19702在小鼠体内的药代动力学特性3 mg/kg,静脉注射3 mg/kg,p.o.Cmax(ng/mL)1660±166 613±68 Tmax(min)(5.0)30 CL(mL/min/Kg)33.2±1.6 49±8 t1/2(min)73.9±3.7 104±16 AUCplasma(h×ng/mL)1366.8±68.3 988±157 AUCbrain(h×ng/mL)404.3±109.1 181±28 F(%)-72±11动物模型：注射紫杉醇的Sprague-Dawley大鼠(200-220 g)[1]剂量：3 mg/Kg和10 mg/Kg：口服给药：管理每日的连续7天(亚慢性)结果：与紫杉醇诱导的神经病变相关的伤害性感受降低。

[1]. Yannick Fotio, et al. Antinociceptive Profile of ARN19702, (2-Ethylsulfonylphenyl)-[(2S)-4-(6-fluoro-1,3-benzothiazol-2-yl)-2-methylpiperazin-1-yl]methanone, a Novel Orally Active N-Acylethanolamine Acid Amidase Inhibitor, in Animal Models. J Pharmacol Exp Ther. 2021 Aug;378(2):70-76.

[2]. Marco Migliore Dr, et al. Second-Generation Non-Covalent NAAA Inhibitors are Protective in a Model of Multiple Sclerosis. Angew Chem Int Ed Engl. 2016 Sep 5;55(37):11193-11197.