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GNF4877

GNF4877用途

GNF4877是 DYRK1A 和 GSK3β 的有效抑制剂,IC50 值分别为 6 nM 和 16 nM,可导致 NFATc 核输出受阻并增加 β 细胞增殖 (对小鼠 β (R7T1) 细胞的 EC50 值为 0.66 μM)。

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GNF4877名称

[ CAS 号 ]:
2041073-22-5

[ 英文名 ]:
GNF-4877

[英文别名 ]:

GNF-4877

GNF4877生物活性

[ 描述 ]:

GNF4877是 DYRK1A 和 GSK3β 的有效抑制剂,IC50 值分别为 6 nM 和 16 nM,可导致 NFATc 核输出受阻并增加 β 细胞增殖 (对小鼠 β (R7T1) 细胞的 EC50 值为 0.66 μM)。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> GSK-3

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> DYRK

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> GSK-3

[ 靶点 ]

GSK3β:16 nM (IC50)

DYRK1A:6 nM (IC50)

[体外研究]

高葡萄糖浓度和葡萄糖激酶激活剂(GKAs)增加β细胞中的Ca2+信号传导,并且增加细胞内Ca2+导致钙调神经磷酸酶的活化和NFATc蛋白的核转位。实际上,远低于β细胞增殖EC50的GNF4877((0.1μM,0.3μM)浓度能够在高葡萄糖或葡萄糖激酶的药理学活化剂存在下诱导增殖。最后,用格列本脲(磺酰脲受体1抑制剂)或Bay K8644(L型Ca2+通道激活剂)增加细胞内Ca2+显示出与GNF4877的累加活性[1]。

[体内研究]

GNF4877(50 mg/kg；口服强饲法；每天两次；持续15天；双转基因RIP-DTA雄性小鼠)治疗诱导β细胞增殖,增加β细胞量和胰岛素含量,并改善血糖控制[1]。动物模型：双转基因RIP-DTA雄性小鼠(Tg(Ins 2-rtTA)2 Efr-Tg(teto-DTA)1 Gfi/J)与强力霉素(28.8±2.4 g；82±2天)[1]剂量：50 mg/kg给药：口服强饲；每天两次；持续15天结果：诱导β细胞增殖,增加β细胞量和胰岛素含量,改善血糖控制。

[参考文献]

[1]. Shen W, et al. Inhibition of DYRK1A and GSK3β induces human β-cell proliferation. Nat Commun. 2015 Oct 26;6:8372.

GNF4877物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₅H₂₇FN₆O₄

[ 分子量 ]:
494.52

[ 外观性状 ]:
固体

[ 储存条件 ]:
-20°C

GNF4877

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GNF4877名称

GNF4877生物活性

GNF4877物理化学性质

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