LDN-192960 hydrochloride 是 Haspin 和 DYRK2 的双重抑制剂,IC50 值分别为 10 nM 和 48 nM。
MBM-55S 是有效的 NIMA-related kinase 2 (Nek2) 抑制剂,IC50 值为 1 nM,是其他激酶选择性的 20 倍甚至更高,除了 RSK1 (IC50=5.4 nM) 和 DYRK1a (IC50=6.5 nM)。MBM-55S 通过诱导细胞周期停滞和凋亡 (apoptosis) 抑制癌细胞的增殖。具有抗肿瘤活性,且对小鼠没有明显的毒性。
Dyrk1A-IN-3(化合物8b)是一种高度选择性的双特异性酪氨酸调节激酶1A(Dyrk1A)抑制剂,保持高水平的Dyrk1A结合亲和力(IC50=76 nM)。Dyrk1A-IN-3可用于研究神经退行性疾病,如阿尔茨海默病、亨廷顿病和帕金森病[1]。
ID-8是DYRK抑制剂,长时间培养可维持胚胎干细胞的自我更新。
ML 315是 CDK 和 DYRK 的双重选择性抑制剂,IC50 值分别为 68 nM 和 282 nM。ML 315 用于癌症和神经系统疾病的研究。
CK2/ERK8-IN-1 是一种酪蛋白激酶 2 (CK2) (Ki 为 0.25 µM) 和 ERK8 的双重抑制剂,IC50 均为 0.50 μM。CK2/ERK8-IN-1 还与 PIM1,HIPK2 和 DYRK1A 结合,Ki 值分别为 8.65 µM,15.25 µM 和 11.9 µM。CK2/ERK8-IN-1 具有促凋亡 (pro-apoptotic) 作用。
EHT 5372 是双特异性酪氨酸磷酸化调节酶 (DYRK) 的强效抑制剂,其 IC50 值分别为 0.22,0.28 nM。
AZ-Dyrk1B-33 是一种高效、选择性的 Dyrk1B 激酶抑制剂,其 IC50 值为 7 nM。
AZ191是DYRK1B高效选择性抑制剂,IC50值17nM。
Dyrk1A-IN-4(化合物48)是一种有效的口服活性Dyrk1A和DYRK2抑制剂,IC50s分别为2 nM和6 nM。Dyrk1A-IN-4具有抗癌作用[1]。
GSK-626616 是一种有效的口服生物可利用的 DYRK3 抑制剂,IC50为 0.7 nM。GSK-626616 以相似的效力抑制 DYRK 家族的其他成员 (例如,DYRK1A和DYRK2),GSK-626616 是潜在的治疗贫血的方法。
Protein kinase inhibitors 1 是一个新型的 HIPK2 抑制剂,其 IC50 值为 74 nM, Kd 值为 9.5 nM。
KH-CB20是一种E/Z混合物,是一种有效的选择性CLK1抑制剂,IC50为16.5nm。KH-CB20还可以抑制DYRK1A(IC50=57.8nm)和CLK3(IC50=488nm)[1]。
马兜铃内酰胺A IIIa(Sch 546909)是一种马兜铃类型的生物碱,可从绿葡萄糖苷中分离出来。阿里斯托内酰胺A IIIa是一种DYRK1A抑制剂。阿里斯托内酰胺A IIIa抑制花生四烯酸(AA)、胶原蛋白和血小板活化因子(PAF)诱导的血小板聚集。阿里斯托内酰胺A IIIa对HeLa细胞具有强烈的细胞毒性作用[1]。
Dyrk1A-IN-5(化合物5j)是一种有效的选择性DYRKLA抑制剂,IC50为6 nM。Dyrk1A-IN-5剂量依赖性降低SF3B1中Thr434的磷酸化,IC50为0.5μM。Dyrk1A-IN-5抑制Thr212处τ的磷酸化,IC50为2.1μM。Dyrk1A-IN-5可用于唐氏综合征研究[1]。
ARN25068是三种蛋白激酶(GSK-3β、FYN和DYRK1A)的亚微摩尔抑制剂,用于解决tau过度磷酸化问题[1]。
GNF2133是一种选择性DYRK1A抑制剂,IC50值为6 nM。
亮氨酸L41是双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A(DYRK1A)、DYRK2、CDC样激酶1(CLK1)和CLK3(IC50s分别为0.04、0.035、0.015和4.5µM)的有效抑制剂[1]。在阿尔茨海默病样毒性小鼠模型中,亮氨酸L41可防止Aβ25-35在海马中诱导的脂质过氧化和活性氧(ROS)积累。亮氨酸L41还可以防止同一模型中Aβ25-35引起的记忆缺陷[2]。
盐酸GNF2133是一种强效、选择性和口服活性的DYRK1A抑制剂,对DYRK1A和GSK3β的IC50s分别为0.0062,>50µM。盐酸GNF2133对大鼠和人原代β细胞有良好的增殖潜能和作用。GNF2133盐酸盐显著提高葡萄糖处理能力并增加胰岛素分泌。GNF2133盐酸盐具有研究1型糖尿病的潜力【1】。
DYRKs-IN-1 (例183) 是一种有效的 DYRKs (双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶) 抑制剂,对 DYRK1B 和 DYRK1A 的 IC50 分别为 9 nM 和 5 nM。DYRKs-IN-1 有抗肿瘤活性。
Aristolactam BIII是一种有效的 DYRK1A 抑制剂,体外抑制DYRK1A的激酶活性 (IC50=9.67 nM)。Aristolactam BIII 可逆转 DYRK1A 转基因 (TG) 小鼠源性成纤维细胞的增殖缺陷和ds样果蝇模型的神经和表型缺陷。
ON 108600 是 CK2 (Casein Kinase2)/TNIK/DYRK1 的抑制剂,DYRK1A/DYRKB、DYRK2、CK2α1/CK2α2 和 TNIK 的 IC50 值分别为 0.016 μm/0.007 μM、0.028 μM、0.05 μM/0.005 μM 、 和 0.005 μM。 ON 108600 具有抗肿瘤活性。
JH-XIV-68-3是DYRK1A/B的选择性大环抑制剂。在生化和细胞分析中,JH-XIV-68-3对DYRK1A和近家族成员DYRK1B具有选择性。JH-XIV-68-3在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)细胞系中显示出抗肿瘤功效【1】。
DYRKs-IN-2 (例132) 是一种有效的 DYRKs 抑制剂,对 DYRK1B 和 DYRK1A 的 IC50 分别为 9 nM 和 5 nM。DYRKs-IN-2 有抗肿瘤活性。
Harmine是一种具有抗癌和抗炎活性的天然双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 ((DYRK)) 抑制剂。
Mirk-IN-1(Dyrk1B/A-IN-1)是Dyrk1B和Dyrk1A高效选择性抑制剂,IC50值分别为68和22nM。
LDN-209929 dihydrochloride 是一种有效和选择性的 haspin kinase 抑制剂 (IC50=55 nM),具有 180 倍的选择性,比 DYRK2 (IC50=9.9 μM)。LDN-209929 是 LDN-192960 (HY-13455) 的优化物。
INDY 是一种有效,ATP 竞争性的 Dyrk1A 和 Dyrk1B 抑制剂,IC50 分别为 0.24 μM 和 0.23 μM。INDY 结合在酶的 ATP 口袋中,对 Dyrk1A 的 Ki 值为 0.18 μM。INDY 大大降低了原代胶质母细胞瘤 (GBM) 细胞系和神经祖细胞中正常细胞和致瘤细胞的自我更新能力。
DYRKs-IN-1盐酸盐是一种强效的DYRKs(双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶)抑制剂,对DYRK1A和DYRK1B的IC50分别为5 nM和8 nM。DYRKs-IN-1盐酸盐具有抗肿瘤活性[1][2]。