J22352

J22352用途

J22352 是一种具有类似靶向嵌合体蛋白水解 (PROTAC) 特性、高度选择性 HDAC6 抑制剂,其 IC50 值为 4.7 nM,J22352 通过抑制胶质母细胞瘤自噬、诱发抗肿瘤免疫反应来促进 HDAC6 降解和诱导抗癌效果,并通过降低 PD-L1 的免疫抑制活性,使宿主抗肿瘤活性恢复。

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J22352名称

[ CAS 号 ]:
2252395-44-9

[ 中文名 ]:
J22352

[ 英文名 ]:
J22352

J22352生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HDAC

信号通路 >> 表观遗传学 >> HDAC

[ 靶点 ]

HDAC6:4.7 nM (IC50)

[体外研究]

J22352(0.1-20μM; 72小时)以剂量依赖性方式降低U87MG细胞活力[1]。 J22352(10μM; 24小时)显示HDAC6蛋白丰度的剂量依赖性降低[1]。细胞活力测定[1]细胞系：U87MG细胞浓度：0.1μM; 0.5μM; 1μM; 2.5μM; 5μM; 10μM; 20μM孵育时间：72小时结果：U87MG细胞增殖的剂量依赖性降低。蛋白质印迹分析[1]细胞系：U87MG细胞浓度：10μM孵育时间：24小时结果：胶质母细胞瘤中HDAC6异常过表达的剂量依赖性降低。

[体内研究]

J22352(10mg/kg;在雄性裸鼠中每天腹膜内给药14天)导致> 80％的肿瘤生长抑制(TGI)率。 J22352在小鼠中耐受良好[1]。动物模型：雄性裸鼠(BALB/cAnN.Cg-Foxnlnu/CrlNarl,4-6周龄)[1]剂量：10mg/kg给药：给予ip;每天14天结果：显着的抗肿瘤作用并且在小鼠中具有良好的耐受性。

[参考文献]

[1]. Liu JR, et al. High-selective HDAC6 inhibitor promotes HDAC6 degradation following autophagy modulation and enhanced antitumor immunity in glioblastoma. Biochem Pharmacol. 2019 May; 163:458-471.

J22352物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₄H₂₁N₃O₄

[ 分子量 ]:
415.44

[ 储存条件 ]:
-20°C，密闭，干燥

J22352

J22352用途

J22352名称

J22352生物活性

J22352物理化学性质

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