RBN-2397

RBN-2397用途

RBN-2397 是一种强效的,跨物种的,且具有口服活性的 NAD+ 竞争性 PARP7 抑制剂,IC50 值小于 3 nM。RBN-2397 有选择性地结合 PARP7 (Kd=0.001 μM) 并可以恢复干扰素 I 型信号转导。RBN-2397 有潜力用于研究晚期或转移性实体肿瘤。

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RBN-2397名称

[ CAS 号 ]:
2381037-82-5

[ 中文名 ]:
5-[[(1S)-1-甲基-2-[3-氧代-3-][4-[5-(三氟甲基)-2-嘧啶基]-1-哌嗪基]丙氧基]乙基]氨基]-4-(三氟甲基)-3(2H)-哒嗪酮

[ 英文名 ]:
RBN-2397

RBN-2397生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 表观遗传学 >> PARP

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PARP

[ 靶点 ]

PARP-7:3 nM (IC50)

PARP-7:1 nM (Kd)

[体外研究]

RBN-2397(0.0001-100μM；24小时)抑制NCI-H1373肺癌细胞增殖,IC50值为20nm[2]。RBN-2397(0.4nm-1μM；24小时)显示,NCI-H1373人肺癌细胞通过以剂量依赖方式增加STAT1磷酸化而恢复I型IFN反应[2]。RBN-2397(0.0001-1μM；24小时)在EC50值为1nm的细胞生化分析中抑制细胞马里化[2]。细胞增殖试验[2]细胞株：NCI-H1373肺癌细胞浓度：0.0001μM；0.001μM；0.001μM；0.1μM；1μM；10μM；100μM孵育时间：24小时结果：细胞增殖受阻。Western Blot分析[2]细胞株：NCI-H1373肺癌细胞浓度：0.4nm-1μM孵育时间：24小时结果：p-STAT1蛋白表达增加。

[体内研究]

RBN-2397(口服；3-100 mg/kg；每日一次；24-32天)在CT26同基因模型中诱导肿瘤特异性适应性免疫记忆,在CT26荷瘤BALB/c小鼠中具有持久的完全反应[2]。RBN-2397(口服；3-100 mg/kg；每日一次；32天)在100 mg/kg剂量下引起完全消退,并在≥30 mg/kg剂量水平下对肿瘤生长产生剂量依赖性影响[2]。RBN-2397在体内的半衰期(t1/2)为325分钟[2]。动物模型：NCI-H1373异种移植CB17 SCID小鼠[2]剂量：3mg/kg、10mg/kg、30mg/kg、100mg/kg；口服；每日1次；24-32天结果：肿瘤体积缩小,具有抗肿瘤作用。

[参考文献]

[1]. RBN-2397-Inhibiting PARP7, a Key monoPARP Cancer Dependency

[2]. Melissa Vasbinder, et al. RBN-2397: A First-in-Class PARP7 Inhibitor Targeting a Newly Discovered Cancer Vulnerability in Stress-Signaling Pathways.

RBN-2397物理化学性质

[ 密度 ]:
1.53±0.1 g/cm3(Predicted)

[ 分子式 ]:
C₂₀H₂₃F₆N₇O₃

[ 分子量 ]:
523.43

[ 储存条件 ]:
-20°C

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