(1-{[2-(3,5-Dichlorophenyl)-6-{[2-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-5-yl]oxy}pyridin-4-yl]methyl}piperidin-4-yl)acetic acid

BOS-318是一种有效、缓慢解离、高选择性和细胞渗透性的呋喃抑制剂,IC50值为1.9 nM。BOS-318保护ENaC不被中性粒细胞弹性蛋白酶激活。BOS-318可用于CF肺病的研究[1][2]。

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研究领域 >> 炎症/免疫

BOS-318(0.001-1μM,72小时)对铜绿假单胞菌外毒素A(PEA)诱导的CuFi-1细胞毒性提供细胞保护[1]。BOS-318(U2OS细胞)对呋喃的效力约为PCSK5的13倍(IC50=25.3 nM),是PCSK7的24倍(IC5045.8 nM),比PCSK6的110倍(IC五十=209.4 nM)[1]。BOS-318(0.3μM,2小时或48小时)可减少ENaC介导的CF HBEC中的钠吸收,并防止NE和CF痰溶胶介导的ENaC激活[1]。细胞活力测定[1]细胞系：CuFi-1细胞浓度：17.4和263.0 nM培养时间：2和48小时结果：在短期(IC50=263.0nM)和长期(IC50=17.4nM)处理条件下,分化的人支气管上皮细胞中测得显著抑制ENaC介导的钠离子转运。细胞活力测定[1]细胞系：CuFi-1细胞浓度：0.3μM孵育时间：72小时结果：PEA处理细胞的细胞活力显著增加,约为对照水平的88%。细胞毒性试验[1]细胞系：CuFi-1细胞浓度：0.001、0.01、0.03、0.1、0.3和1μM孵育时间：72小时结果：在72小时内以剂量依赖性方式对PEA介导的细胞毒性提供保护,EC50为47.8 nM。

[1]. Douglas LEJ, et al. A highly selective, cell-permeable furin inhibitor BOS-318 rescues key features of cystic fibrosis airway disease. Cell Chem Biol. 2022 Jun 16;29(6):947-957.e8.

[2]. Nayak D, et al. Clearing the air: Uniquely engaging furin as an approach to cystic fibrosis therapy. Cell Chem Biol. 2022 Jun 16;29(6):927-929.