JBJ-08-178-01

JBJ-08-178-01是一种高效、选择性和共价HER2抑制剂,HER2 WT和EGFR WT的IC50分别为2.21 nM和7.04 nM,靶向多种HER2激活突变,包括外显子20插入和扩增(IC50值<50 nM)。JBJ-08-178-01对非插入突变保持效力,包括S310F、L755S、V777L、V842I和HER2的外显子19 indel(755\U 757LREdelinsRP)。JBJ-08-178-01在Ba/F3细胞系中表现出比在生化分析中更大程度的HER2选择性,因为WT EGFR对Ba/F3细胞的生长抑制较弱(IC50=368 nM)。JBJ-08-178-01在体外和体内对HER2突变或扩增的癌症显示出较强的抗肿瘤活性。JBJ-08-178-01治疗也通过促进受体的蛋白酶体降解,导致HER2总量减少。JBJ-08-178-01是一种选择性、双重作用的HER2抑制剂和失稳剂,对含有HER2基因改变或扩增的NSCLC具有潜在疗效和耐受性。