Farletuzumab ecteribulin

Farletuzumab ecteribulin(MORAb-202)是一种抗体-药物偶联物(ADC),由人源化抗人叶酸受体α(FRA)抗体Farletuzzumab(HY-P99153)通过还原的链间二硫键偶联至Mal-PEG2-Val-Cit-PAB-eribulin。Farletuzumab ecteribulin的药物抗体比为4.0。Farletuzumab ecteribulin在体外对FRA阳性细胞具有高度的细胞毒性。Farletuzumab ecteribulin具有强大的抗肿瘤活性[1][2]。

研究领域 >> 癌症

Farletuzumab ecteribulin(MORAb-202；5.1 pM-10μM；5天) 在体外对 弗拉阳性细胞具有高度细胞毒性 (IGROV-1:IC50=1 nM,NCI-H2110:IC50=74 nM,A431-A3:IC50=2.3μM)[1]细胞毒性试验[1]细胞系：人IGROV-1、OVCAR3-A1、NCI-H2110、A431-A3和SJSA-1细胞浓度：5.1 pM-10μM培养时间：5天结果：MORAb-202对IGROV-11(IC50=1 nM)、NCI-H1110(IC50=74 nM)和A431-A3(IC50=2.3μM)显示出强大的细胞毒性。对FRA阴性细胞系SJSA-1几乎没有杀伤活性(IC50>10μM)。

Farletuzumab ecteribulin(MORAb-202；静脉给药; 第 0天单次注射 1、5mg/kg；或每 11天注射一次 5mg/kg,共2.次; 60天) 在一次或两次 5毫克/千克剂量下具有显着的抗肿瘤活性[1]。 Farletuzumab ecteribulin(2mg/kg；静脉给药) 第 1.天在雄性和雌性食蟹猴中的 时间1/2分别为 192和 162小时,AUC(0-t)分别为 7160和 6300 ug·h/m[1]动物模型：患有三阴性乳腺癌症(TNBC)患者衍生异种移植(PDx)模型(OD-BRE-0631)的雌性瑞士裸鼠[1]。剂量：1,5mg/kg给药：IV；第0天单次注射1、5 mg/kg((Q1Dx1)或每11天5 mg/kg(Q11Dx2))；结果：在5mg/kg处理一次或两次的小鼠中观察到显著的抗肿瘤活性,而与载体组相比,1mg/kg处理的小鼠没有观察到抗肿瘤活性。动物模型：雄性和雌性食蟹猴[1]。剂量：2mg/kg(药代动力学分析)给药：IV结果：第1天雄性和雌性食蟹猴的T1/2s分别为192和162小时,AUC(0-t)分别为7160和6300 ug·h/m。

[1]. Keiji Furuuchi, et al. Antibody-drug conjugate MORAb-202 exhibits long-lasting antitumor efficacy in TNBC PDx models. Cancer Sci. 2021 Jun;112(6):2467-2480.  

[2]. Xin Cheng, et al. MORAb-202, an Antibody-Drug Conjugate Utilizing Humanized Anti-human FRα Farletuzumab and the Microtubule-targeting Agent Eribulin, has Potent Antitumor Activity. Mol Cancer Ther. 2018 Dec;17(12):2665-2675.