TH1760

TH1760是NUDIX 15型抑制剂(NUDT15),其IC50值为25nM。TH1760通过增强核酸中6-硫代-(d)GTP的积累,使细胞对6-硫代鸟嘌呤敏感。TH1760增强硫嘌呤的抗白血病作用[1][2]。

研究领域 >> 癌症

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NUDIX-type 15, NUDT15[1]

TH1760(0-100µM)以剂量依赖的方式维持了 数字15的热变性[1]。 TH1760(0、5、10、20和 50µM)以剂量依赖的方式增加了硫基嘌呤 (6-TG)的积累[1]。 TH1760(10µM)增加了 HCT116型和 HCT116 3-6细胞对 6-三甘醇的敏感性。1760年对 BJ-RAS基因细胞致敏性更高相比于 BJ hTERT公司细胞[1]。 TH1760(10µM；16小时)促进 6-三甘醇在 HL-60型细胞中的积累与掺入。1760年增加了 HL-60型细胞中 γH2AX、胱天蛋白酶3、裂解和 cPARP公司的表达[1]。 TH1760(0.05、0.17、0.55和 1.8微米4天)以剂量依赖的方式增强了 6-三甘醇的抗白血病作用[2]。 蛋白质印迹分析[1]细胞系：HCT116细胞。浓度：10µM。孵育时间：4h。结果：抑制了NUDT15的表达。蛋白质印迹分析[2]细胞系：AML HL-60细胞。浓度：10µM。培养时间：3h。结果：当温度高于54℃时,NUDT15的表达受到显著抑制。

[1]. Zhang SM, et al. Development of a chemical probe against NUDT15. Nat Chem Biol. 2020 Oct;16(10):1120-1128.  

[2]. Rehling D, et al. Crystal structures of NUDT15 variants enabled by a potent inhibitor reveal the structural basis for thiopurine sensitivity. J Biol Chem. 2021 Jan-Jun;296:100568.