CDK4/6-IN-14

CDK4/6-IN-14用途

CDK4/6-IN-14是一种有效且高选择性的CDK4和CDK6(CDK)抑制剂,IC50分别为10nM和16nM。CDK4/6-IN-14比CDK 1、2、7和9表现出60倍以上的选择性,并且在其他205种激酶中表现出高选择性[1]。

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CDK4/6-IN-14名称

[ CAS 号 ]:
2699091-15-9

[ 英文名 ]:
CDK4/6-IN-14

CDK4/6-IN-14生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK

[ 靶点 ]

CDK4:10 nM (IC50)

CDK6:16 nM (IC50)

CDK1:>10000 nM (IC50)

CDK2:1045 nM (IC50)

CDK7:2595 nM (IC50)

CDK9:2664 nM (IC50)

[体外研究]

CDK4/6-IN-14(化合物42；1-6μM；5天)显示出对乳腺癌MCF-7、T47D和ZR-75-1细胞系增殖的有效抑制活性。CDK4/6-IN-14显著抑制MCF-7和T47D细胞的生长和克隆形成[1]。CDK4/6-IN-14(化合物42；1-6μM)以剂量依赖的方式阻断MCF-7和T47D细胞G1期的细胞周期[1]。CDK4/6-IN-14(化合物42；1-6μM；24小时)显著抑制视网膜母细胞瘤(RB)的磷酸化,而RB蛋白的表达几乎不变。此外,CDK4/6-In-14表现出浓度依赖性作用,可降低c-MYC和细胞周期蛋白D1的水平[1]。细胞毒性试验[1]细胞系：MCF-7和T47D细胞浓度：1μM、2μM、4μM(T47D)；1.5μM、3μM、6μM(MCF-7细胞)培养时间：5天结果：显著抑制MCF-7和T47D细胞的生长和克隆形成。Western Blot分析[1]细胞系：MCF-7和T47D细胞浓度：1μM、2μM、4μM(T47D)；1.5μM、3μM、6μM(MCF-7细胞)培养时间：24小时结果：显著抑制RB的磷酸化。

[体内研究]

CDK4/6-IN-14(化合物42；100-150 mg/kg；口服；每天一次；持续23天)显著抑制MCF-7异种移植模型的肿瘤生长[1]。CDK4/6-IN-14(化合物42)表现出合适的静脉和口服给药t1/2(分别为2.62和3.59小时)。此外,CDK4/6-IN-14的口服生物利用度为43%[1]。CDK4/6-IN-14(化合物42)在Sprague–Dawley大鼠中的药代动力学参数[1]。管理Cmax(ng/mL)AUC0-∞(h×ng/mL)MRT0-∞(h)Tmax(h)t1/2(h)F(%)IV 290.52 372.56 3.50 0.033 2.62 PO 144.11 1612.18 9.11 6 3.59 43剂量：1 mg/kg静脉注射；p、口服10 mg/kg[1]动物模型：携带MCF-7细胞的BALB/c裸鼠[1]剂量：100 mg/kg,150 mg/kg给药：口服；每天一次；结果：显著抑制MCF-7异种移植模型的肿瘤生长。

[参考文献]

[1]. Weijiao Chen, et al. Discovery, Optimization, and Evaluation of Selective CDK4/6 Inhibitors for the Treatment of Breast Cancer. J Med Chem. 2022 Nov 24;65(22):15102-15122.

CDK4/6-IN-14物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₄H₂₇ClFN₇O

[ 分子量 ]:
483.97

CDK4/6-IN-14

CDK4/6-IN-14用途

CDK4/6-IN-14名称

CDK4/6-IN-14生物活性

CDK4/6-IN-14物理化学性质

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