FXIa-IN-8

FXIa-IN-8用途

FXIa-IN-8是一种有效的选择性FXIa抑制剂,IC50为14.2 nM。FXIa-IN-8具有抗血栓活性,但不增加出血风险和明显毒性UP>[1]。
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FXIa-IN-8名称

[ CAS 号 ]:
2744293-04-5

[ 英文名 ]:
FXIa-IN-8

FXIa-IN-8生物活性

[ 描述 ]:

FXIa-IN-8是一种有效的选择性FXIa抑制剂,IC50为14.2 nM。FXIa-IN-8具有抗血栓活性,但不增加出血风险和明显毒性UP>[1]。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 心血管疾病
信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 因子Xa

[ 靶点 ]

IC50: 14.2 nM (FXIa); 27900 nM (PKal)[1]


[体外研究]

FXIa-IN-8(化合物35)(0-250µg/mL)对内源性途径显示出显著的抗凝活性,而不影响外源性途径[1]。

[体内研究]

FXIa-IN-8显示出对FXIa和PKal的选择性,IC50s分别为14.2、27900 nM【1】。FXIa-IN-8(6.5,19.5毫克/千克;静脉注射)在体内显示抗血栓活性[1]。FXIa-IN-8(50100mg/kg;静脉注射)无急性毒性【1】。FXIa-IN-8(10毫克/千克;静脉注射)显示中度PK谱[1]。FXIa-IN-8(19.5,39 mg/kg)比肝素钠(300 IU/kg)的出血风险低得多[1]。FXIa-IN-8在雄性SD大鼠体内的药代动力学参数【1】。compd 35 T1/2(h)Cmax(µg/mL)AUC0-t(h·µg/mL)AUC0-∞ (h·µg/mL)Vz(mL/kg)Cl(mL/h/kg)MRT0-t(h)静脉注射(10 mg/kg)1.26 57 18.3 18.4 969 553 0.32雄性SD大鼠;静脉注射10毫克/千克[1]。动物模型:雄性SD大鼠【1】剂量:10 mg/kg(手术前10 min尾静脉注射300 IU/kg(2.7 mg/kg)肝素钠)给药:静脉注射。结果:显示中度PK谱,半衰期(T1/2)为1.26 h,清除率(Cl)为553 mL/h/kg。动物模型:C57BL/6J小鼠(FeCl3诱导的颈动脉血栓模型)[1]剂量:6.5,19.5 mg/kg给药:静脉注射。结果:6.5 mg/kg时闭塞时间略有延长,35 mg/kg时显示出良好的抗血栓活性。动物模型:ICR小鼠【1】剂量:50100mg/kg给药:静脉注射。结果:对小鼠不同组织均无明显毒性反应。动物模型:C57BL/6J小鼠【1】剂量:19.5、39、20、60、100 mg/kg给药:静脉注射。结果:60和100 mg/kg时出血风险较低。

[参考文献]

[1]. Yao N, et al. Targeting the S2 Subsite Enables the Structure-Based Discovery of Novel Highly Selective Factor XIa Inhibitors. J Med Chem. 2022; 65(5):4318-4334.

FXIa-IN-8物理化学性质

[ 分子式 ]:
C31H29ClN8O5

[ 分子量 ]:
629.07

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