FAK-IN-9

FAK-IN-9(化合物8f)是一种强效且口服活性的FAK抑制剂,其IC50为27.44nM。FAK-IN-9诱导三阴性乳腺癌症(TNBC)细胞凋亡[1]。

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FAK

IC50: 27.44 nM (FAK)[1]

FAK-IN-9(化合物8f；72小时)抑制 MDA-MB-157、MDA-MB-231和 MDA-MB-453型细胞增殖,IC50分别为 0.167±0.025、0.126±0.012和 0.159±0.017μM[1]FAK-IN-9(1-4μM；72小时)导致 MDA-MB-231型细胞以剂量依赖的方式产生相对较高水平的 否[1]FAK-IN-9(1-4μM；48小时)抑制 MDA-MB-231型细胞的侵袭和迁移[1] FAK-IN-9(1-4μM；72小时)有效阻断 伪造介导的信号通路[1] FAK-IN-9(4μM；72小时)抑制 MDA-MB-231型细胞局灶粘连 (传真)和应力纤维 (SF)的形成[1] FAK-IN-9(1-4μM；72小时)诱导 MDA-MB-231型细胞凋亡[1] 细胞增殖测定[1]细胞系：MDA-MB-157、MDA-MB-231、MDA-MB-453和MCF10A浓度：孵育时间：72小时结果：分别用0.167±0.025、0.126±0.012、0.159±0.017和2.401±0.131μM的IC50抑制增殖。细胞侵袭测定[1]细胞系：MDA-MB-231细胞浓度：1、2和4μM孵育时间：48小时结果：MDA-MB-231细胞的侵袭数量呈剂量依赖性减少。细胞迁移测定[1]细胞系：MDA-MB-231细胞浓度：1、2和4μM孵育时间：48小时结果：以剂量依赖的方式显著阻断MDA-MB/231细胞的迁移。蛋白质印迹分析[1]细胞系：MDA-MB-231细胞浓度：1、2和4μM孵育时间：72小时结果：以剂量依赖的方式有效抑制Y397的自磷酸化。剂量依赖性地降低p-AKT、MMP-2和MMP-9的水平。细胞凋亡分析[1]细胞系：MDA-MB-231细胞浓度：1、2和4μM孵育时间：72 h结果：4μM时,MDA-MB/231细胞凋亡百分比逐渐增加,从19.06%增加到77.66%。

FAK-IN-9(化合物8f；15或30mg/kg；口服；每天一次,持续30天)抑制小鼠 MDA-MB-231型肺转移[1] 动物模型：BALB/c裸鼠,MDA-MB-231实验性肺转移模型[1]剂量：15或30mg/kg给药：口服,每天1次,持续30天结果：剂量依赖性地显著减少肺肿瘤结节的数量。

[1]. Zhang J, et al. Design, synthesis and evaluation of nitric oxide releasing derivatives of 2,4-diaminopyrimidine as novel FAK inhibitors for intervention of metastatic triple-negative breast cancer. Eur J Med Chem. 2023 Mar 15;250:115192.