Erteberel

Erteberel用途

Erteberel (LY500307) 是有效,选择性的雌激素受体β (ERβ) 抑制剂,Ki 和 EC50 分别为1.54 nM,3.61 nM。抗肿瘤活性。

点击显示

Erteberel作用

体外活性：LY500307与ERα和ERβ有效结合，Ki 分别为2.68 nM和0.19 nM, 在竞争性结合实验中，使用3H-雌二醇和重组全长人类ERs测定作用于β亚型时结合选择性为14倍。在ERα和ERβ实验(相对有效性>90%)中，LY500307显示全部兴奋效果,有效抑制ERβ，EC50为0.66 nM，作用于ERβ选择性比作用于ERα高32倍，使用转染人类前列腺癌PC3/ER (α或β)-ERE细胞系的转录实验测定EC50为19.4 nM。LY500307/ERα和LY500307/ERβ X-ray共晶体结构显示LY500307在结合袋中结合方式的显著区别。体内活性：LY500307按0.01-0.05 mg/kg剂量口服处理给药CD-1小鼠，造成前列腺重量减轻，这种作用存在剂量依赖性，但是在剂量范围内对睾丸和SV重量没有影响，按0.1 mg/kg剂量处理，对T和DHT水平也没有影响，然而非选择性ER兴奋剂己烯雌酚(DES)造成前列腺，睾丸，和SV显著退化，也降低T和DHT。

点击显示

Erteberel名称

[ CAS 号 ]:
533884-09-2

[ 中文名 ]:
(3aS,4R,9bR)-1,2,3,3a,4,9b-六氢-4-(4-羟基苯基)环戊并[c][1]苯并吡喃-8-醇

[ 英文名 ]:
LY500307

[英文别名 ]:

Erteberel
LY500307

Erteberel生物活性

[ 描述 ]:

Erteberel (LY500307) 是有效,选择性的雌激素受体β (ERβ) 抑制剂,Ki 和 EC50 分别为1.54 nM,3.61 nM。抗肿瘤活性。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 其他 >> 雌激素受体/ERR

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

Ki: 1.54 nM (ERβ)[1] EC50: 3.61 nM[1]

[体外研究]

用LY500307处理显着降低GBM细胞的增殖,对体外正常星形胶质细胞无活性[2]。 ERβ激动剂促进GBM细胞的凋亡。它调节了几种与细胞凋亡,细胞周期和DNA损伤反应相关的途径[2]。 LY500307使GBM细胞对几种FDA批准的化学治疗药物敏感,包括顺铂,洛莫司汀和替莫唑胺[2]。

[体内研究]

LY500307治疗在原位模型中显着降低肿瘤生长并促进GBM肿瘤的凋亡[2]。 LY500307治疗可改善GL26同基因胶质瘤模型中荷瘤小鼠的总体存活[2]。

[参考文献]

[1]. Zhao L, et al. Pharmacological activation of estrogen receptor beta augments innate immunity to suppress cancer metastasis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Apr 17;115(16):E3673-E3681.

[2]. Sareddy GR, et al. Selective Estrogen Receptor β Agonist LY500307 as a Novel Therapeutic Agent for Glioblastoma. Sci Rep. 2016 Apr 29;6:24185.

Erteberel物理化学性质

[ 密度 ]:
1.268

[ 沸点 ]:
485.2±45.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₈H₁₈O₃

[ 分子量 ]:
282.33

[ 闪点 ]:
247.3±28.7 °C

[ 精确质量 ]:
282.125580

[ PSA ]:
49.69000

[ LogP ]:
3.84

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.639

[ 储存条件 ]:
-20°C，密闭，干燥