PR-104A

PR-104A用途

PR-104A(sn27858)是磷酸前药PR-104的醇代谢产物,是一种缺氧选择性DNA交联剂/DNA损伤剂和细胞毒素。抗肿瘤活性[1]。PR-104A在缺氧条件下由1-电子NADPH：细胞色素P450氧化还原酶代谢。PR-104A可用于研究复发/难治性T系急性淋巴细胞白血病(T-ALL)[2]。

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PR-104A名称

[ CAS 号 ]:
680199-06-8

[ 英文名 ]:
PR-104A

[英文别名 ]:

PR-104A生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA烷基化剂/交联剂

[体外研究]

PR-104A(1-100μM)在有氧和缺氧条件下暴露4小时后,在10个人类癌细胞系中显示出抗增殖效力,H460非小细胞肺癌细胞的IC50最低(0.51μM),PC3前列腺细胞的IC50最高(7.3μM)[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：HT29、HCT116、C33A SiHa A549、H460、H1299、PC3、SKOV3、A375细胞浓度：0、1、10、100μM培养时间：需氧或缺氧条件下4小时结果：H460非小细胞肺癌细胞的IC50最低(0.51μM),PC3前列腺细胞的IC50最高(7.3μM)。

[体内研究]

磷酸酯“前体药物”PR-104在小鼠中耐受性良好,并迅速转化为相应的前体药物PR-104A。H460异种移植物对PR-104表现出显著的敏感性(总剂量3.2 mmol/kg)[1]。动物模型：带有H460异种移植物的特异性无病原体纯合裸鼠(CD1-Foxn1nu)[1]剂量：每日(0.23 mmol/kg/剂量；qd×14)或每周(1.07mmol/kg/剂量；qw×3)给药：I.p.结果：单药抗多西紫杉醇、顺铂、吉西他滨和环磷酰胺难治的H460肿瘤活性尤其显著。比较每日(qd×14)与每周(qw×3)方案与化疗耐药H460异种移植模型,在14天内使用相同的总剂量(3.2 mmol/kg),这两种方案均具有良好的耐受性。

[参考文献]

[1]. Adam V Patterson, et al. Mechanism of action and preclinical antitumor activity of the novel hypoxia-activated DNA cross-linking agent PR-104. Clin Cancer Res. 2007 Jul 1;13(13):3922-32.

[2]. Donya Moradi Manesh, et al. AKR1C3 is a biomarker of sensitivity to PR-104 in preclinical models of T-cell acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2015 Sep 3;126(10):1193-202.

PR-104A物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₄H₁₉BrN₄O₉S

[ 分子量 ]:
499.29100

[ 精确质量 ]:
498.00600

[ PSA ]:
195.96000

[ LogP ]:
2.92070

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