1-(((5-(4-硝基苯基)呋喃-2-基)亚甲基)氨基)咪唑烷-2,4-二酮

用途

肌肉松弛剂Dantrolene(F368)以非竞争性方式抑制人红细胞谷胱甘肽还原酶。Ki和IC50值分别为111.6μM和52.3μM。丹特罗林是一种兰尼碱受体拮抗剂和钙信号稳定剂。Dantrolene可用于研究肌肉痉挛、恶性高热、亨廷顿病和其他抗精神病药物恶性综合征[1][2][3][4][5]。

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名称

[ CAS 号 ]:
7261-97-4

[ 中文名 ]:
旦著能

[ 英文名 ]:
Dantrolene

[中文别名 ]:

达者仑

[英文别名 ]:

Dantrium
Dantroleno [INN-Spanish]
Dantrolenum [INN-Latin]
UNII-F64QU97QCR
danthrolene
Dantrium Intravenous
Dantrolenum
Dantroleno

生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 其他 >> 其他

研究领域 >> 炎症/免疫

研究领域 >> 神经疾病

[体外研究]

丹特罗林干扰肌浆网的钙释放,从而抑制兴奋-收缩耦合[1]。丹特罗林直接作用于RYR1,降低钙调素(CaM)激活通道的程度,从而降低通道激活的Ca2+敏感性[2]。丹特罗林抑制肌浆网异常释放Ca2+[3]。Dantrolene通过抑制肌浆网释放钙来抑制肌纤维中的兴奋-收缩耦合[3]。丹特罗林在平滑肌膜上也显示出钙通道阻滞剂效应,以及抗氧化和细胞保护特性[3]。丹特罗林影响平滑肌细胞的膜钙通道,并抑制钙内流[3]。Dantrolene是一种骨骼肌特异性肌肉松弛剂,对心肌有效。Dantrolene(0.3μM)结合RyR2的结构域601-620,并纠正衰竭心脏中RyR2内存在缺陷的结构域间相互作用。这反过来抑制了自发的钙漏/钙火花,并改善了衰竭心脏的心肌细胞功能[4]。

[体内研究]

Dantrolene在亨廷顿病转基因小鼠模型中具有神经保护作用[5]。在2个月至11.5个月大的YAC128小鼠中,每周两次喂食丹特罗林(5 mg/kg),可显著改善梁式行走和步态行走试验的表现[5]。动物模型：YAC128转基因小鼠(FVBN/NJ背景菌株)和WT小鼠[5]剂量：5 mg/kg给药：从2个月大到11.5个月大每周口服两次,然后进行2个月(13.5个月大)的冲洗期。结果：导致梁式行走和步态行走试验的性能显著改善。

[参考文献]

[1]. W J Meyler, et al. The effect of dantrolene sodium on rat skeletal muscle in relation to the plasma concentration. Eur J Pharmacol. 1979 Feb 1;53(4):335-42.

[2]. F Zhao, et al. Dantrolene inhibition of ryanodine receptor Ca2+ release channels. Molecular mechanism and isoform selectivity. J Biol Chem. 2001 Apr 27;276(17):13810-6.

[3]. Murat Sentürk, et al. Dantrolene inhibits human erythrocyte glutathione reductase. Biol Pharm Bull. 2008 Nov;31(11):2036-9.

[4]. Shigeki Kobayashi, et al. Dantrolene, a therapeutic agent for malignant hyperthermia, markedly improves the function of failing cardiomyocytes by stabilizing interdomain interactions within the ryanodine receptor. J Am Coll Cardiol. 2009 May 26;53(21):1993-2005.

[5]. Xi Chen, et al. Dantrolene is neuroprotective in Huntington's disease transgenic mouse model. Mol Neurodegener. 2011 Nov 25;6:81.

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.57 g/cm3

[ 沸点 ]:
175-177ºC

[ 熔点 ]:
279-280°C (lit.)

[ 分子式 ]:
C₁₄H₁₀N₄O₅

[ 分子量 ]:
314.25300

[ 精确质量 ]:
314.06500

[ PSA ]:
120.73000

[ LogP ]:
2.53040

[ 外观性状 ]:
固体

[ 折射率 ]:
1.715

[ 储存条件 ]:
2-8°C，惰性气体

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :: MU3874000

CHEMICAL NAME :: Hydantoin, 1-((5-(p-nitrophenyl)furfurylidene)amino)-

CAS REGISTRY NUMBER :: 7261-97-4

BEILSTEIN REFERENCE NO. :: 0705189

LAST UPDATED :: 199612

DATA ITEMS CITED :: 2

MOLECULAR FORMULA :: C14-H10-N4-O5

MOLECULAR WEIGHT :: 314.28

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :: LD50 - Lethal dose, 50 percent kill

ROUTE OF EXPOSURE :: Intravenous

SPECIES OBSERVED :: Rodent - mouse

DOSE/DURATION :: >7 gm/kg

TOXIC EFFECTS :: Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

REFERENCE :: JMCMAR Journal of Medicinal Chemistry. (American Chemical Soc., Distribution Office Dept. 223, POB POB 57136, West End Stn., Washington, DC 20037) V.6- 1963- Volume(issue)/page/year: 21,127,1978 ** TUMORIGENIC DATA **

TYPE OF TEST :: TDLo - Lowest published toxic dose

ROUTE OF EXPOSURE :: Unreported

SPECIES OBSERVED :: Human - man

DOSE/DURATION :: 9386 mg/kg/3Y-C

TOXIC EFFECTS :: Tumorigenic - Carcinogenic by RTECS criteria Blood - lymphoma, including Hodgkin's disease

REFERENCE :: PGMJAO Postgraduate Medical Journal. (Blackwell Scientific Pub. Ltd., POB 88, Oxford, UK) V.1- 1925- Volume(issue)/page/year: 56,261,1980

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安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport