BMS-604992 free base

BMS-604992(EX-1314)游离碱是一种选择性、口服活性小分子生长激素促分泌受体(GHSR)激动剂。BMS-604992游离碱基显示出高亲和力结合(ki=2.3nm)和强大的功能活性(EC50=0.4nm)。BMS-604992游离碱可刺激啮齿动物的食物摄入[1]。

研究领域 >> 代谢疾病

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> GHSR

EC50: 0.4 nM (GHSR), Ki: 2.3 nM (GHSR)[1]

BMS-604992对ghrelin受体具有高亲和力结合(Ki=2.3nm)和强大的功能活性(EC50=0.4nm)[1]。

BMS-604992(500μg/kg；i、 p。；与溶媒处理的小鼠相比,5分钟)导致胃排空显著增加[1]。BMS-604992(1～1000mg/kg；p、 o。；1小时)显示了1小时时间点血浆浓度的剂量线性增加,并导致与溶媒处理对照组相比,食物摄入的剂量响应性增加,最小有效剂量约为10 mg/kg[1]。BMS-604992(300 mg/kg；p、 o。；5~20分钟)在5分钟时间点产生显著差异[1]。BMS-604992(500μg/kg；i、 p。；4小时)与经载体处理的对照组相比,食物摄入量增加约2倍[1]。动物模型：C57BL/6小鼠剂量：500μg/kg给药：腹腔注射。；5分钟结果：与溶媒处理的小鼠相比,导致胃排空显著增加。动物模型：C57BL/6小鼠剂量：1~1000mg/kg给药：P.o。；1小时结果：在1小时的时间点,血浆浓度呈剂量线性增加,与溶媒处理的对照组相比,引起食物摄入的剂量响应性增加,最小有效剂量约为10 mg/kg。动物模型：SD大鼠剂量：300mg/kg给药：P.o。；5~20分钟结果：在5分钟时间点观察到显著差异。动物模型：雄性GhrR-KO和WT小鼠剂量：500μg/kg给药：I.p。；4小时结果：与溶媒处理的对照组相比,食物摄入增加约2倍。

[1]. Charoenthongtrakul S, et, al. Enhanced gastrointestinal motility with orally active ghrelin receptor agonists. J Pharmacol Exp Ther. 2009 Jun;329(3):1178-86.