LOC-14

LOC-14用途

LOC14 是蛋白质二硫键异构酶 (PDI) 抑制剂 (EC50=500 nM; Kd=62 nM)。LOC14 在小鼠肝微粒体和血浆中表现出高稳定性,低内在微粒体清除率和低血浆蛋白结合。LOC14 抑制 PDIA3 活性,降低肺上皮细胞中 HA 的分子内二硫键和随后的寡聚化。

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LOC-14名称

[ CAS 号 ]:
877963-94-5

[ 英文名 ]:
LOC-14

LOC-14生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 其他 >> 其他

研究领域 >> 炎症/免疫

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

Kd: 62 nM (PDI)[1]

[体外研究]

LOC14(0.01-100μM; 24小时)表现出在大约5μM的IC50下抑制重组(r)PDIA3的能力[3]。细胞活力测定[3]细胞系：MTEC细胞浓度：0.01μM；0.1μM；0.5μM；1μM；5μM；10μM；100μM培养时间：24小时结果：抑制重组(r)PDIA3活性。

[体内研究]

LOC14(通过灌胃口服；20 mg/kg；每天一次；12-28周)显着改善N171-82Q HD小鼠的运动功能,减轻脑萎缩并延长存活期[2]。动物模型：雄性N171-82Q HD小鼠[2]剂量：20 mg/kg给药：口服灌胃给药；20 mg/kg；每日一次；12-28周结果：改善HD小鼠的运动功能。

[参考文献]

[1]. Kaplan A, et al. Small molecule-induced oxidation of protein disulfide isomerase is neuroprotective. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Apr 28;112(17):E2245-52.

[2]. Chamberlain N, et al. Lung epithelial protein disulfide isomerase A3 (PDIA3) plays an important role in influenza infection, inflammation, and airway mechanics. Redox Biol. 2019 Apr;22:101129.

[3]. Zhou X, et al. Small molecule modulator of protein disulfide isomerase attenuates mutant huntingtin toxicity and inhibits endoplasmic reticulum stress in a mouse model of Huntington's disease. Hum Mol Genet. 2018 May 1;27(9):1545-1555.

LOC-14物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₆H₁₉N₃O₂S

[ 分子量 ]:
317.41

[ 储存条件 ]:
-20°C，密闭，干燥

LOC-14

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LOC-14生物活性

LOC-14物理化学性质

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